Avaliação de regimes fisiológicos e padrão de reposição de esteroides sexuais em mulheres com falência ovariana prematura
Comparação de regimes de reposição de esteroides sexuais padrão e fisiológico em mulheres com falência ovariana prematura e avaliação de parâmetros esqueléticos, cardiovasculares e reprodutivos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A falência ovariana prematura, definida como o início da menopausa antes dos 40 anos, é um problema relativamente comum que afeta 1% das mulheres. Há uma variedade de etiologias subjacentes à insuficiência ovariana prematura, incluindo a síndrome de Turner e aquelas com início idiopático; no entanto, com o sucesso crescente do tratamento intensivo para o câncer infantil, há um número crescente de sobreviventes jovens, com uma variedade de efeitos tardios do tratamento, incluindo prematuros falência ovariana.
Evidências são necessárias para o manejo ideal de mulheres jovens com insuficiência ovariana prematura, seja como resultado do tratamento do câncer infantil ou por outros motivos. Atualmente, essas mulheres recebem reposição combinada de esteróides sexuais na forma conveniente de pílula anticoncepcional oral, ou terapia de reposição hormonal, projetada para mulheres mais velhas após a menopausa. Essas preparações não são projetadas para alcançar a reposição fisiológica de estrogênio ou progesterona, seja na dosagem ou na estrutura bioquímica - muitas preparações usam derivados sintéticos. Essas mulheres mais jovens, com requisitos metabólicos e psicológicos diferentes, estão olhando para um futuro de 30 ou mais anos de substituição. O modo ideal de SSR não é conhecido para mulheres jovens com insuficiência ovariana prematura, no entanto, existe a preocupação de que os regimes atuais possam ser inadequados para a saúde cardiovascular e esquelética ideal.
Dados preliminares atuais demonstram que o uso de reposição fisiológica de esteroides sexuais melhora os parâmetros uterinos. São necessárias evidências para determinar se a otimização da reposição de esteróides sexuais também pode melhorar significativamente os parâmetros de saúde esquelética e cardiovascular. As mulheres jovens com insuficiência ovariana enfrentam várias décadas de reposição hormonal, portanto, pequenas melhorias no manejo podem fazer grandes diferenças na morbidade e mortalidade posteriores.
O objetivo do estudo é determinar se a reposição fisiológica de esteroides sexuais melhora os parâmetros de saúde esquelética, cardiovascular e reprodutiva de mulheres tratadas com os regimes atuais de reposição de esteroides sexuais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edinburgh, Reino Unido, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Falha ovariana prematura
Critério de exclusão:
- Doença intercorrente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Tratamento com esquema padrão de reposição de esteroides sexuais
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Etinilestradiol oral 30mcg e noretisterona 1,5mg diariamente durante as semanas 1-3, seguidos por 7 dias "sem pílula"
Outros nomes:
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Experimental: 2
Tratamento com regime de esteroides sexuais fisiológicos
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Estradiol transdérmico 100mcg diariamente durante a semana 1, depois 150mcg diariamente durante as semanas 2-4; e pessários vaginais de progesterona 200 mg duas vezes ao dia durante as semanas 3-4
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança na pressão arterial ambulatorial de 24 horas
Prazo: Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada tratamento
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Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada tratamento
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Medições de densidade mineral óssea (DEXA)
Prazo: Linha de base, 14 e 24 meses
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Linha de base, 14 e 24 meses
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Ultrassonografia uterina para avaliar o volume uterino, a espessura endometrial e o fluxo sanguíneo da artéria uterina
Prazo: Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada tratamento
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Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Pressão arterial central e rigidez arterial medida por tonometria arterial periférica
Prazo: Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada fase de tratamento
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Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada fase de tratamento
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Evidência bioquímica de atividade no sistema renina-angiotensina, incluindo atividade plasmática da renina, angiotensina II, aldosterona, creatinina, uréia e concentrações de eletrólitos.
Prazo: Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada fase de tratamento
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Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada fase de tratamento
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Marcadores séricos de turnover de colágeno e formação de matriz óssea
Prazo: Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada fase de tratamento
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Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada fase de tratamento
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Ensaios hormonais para gonadotrofinas, FSH, LH e esteróides sexuais estrogênio e progesterona
Prazo: Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada fase de tratamento
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Antes de cada período de washout, depois aos 0, 3, 6 e 12 meses de cada fase de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: W Hamish B Wallace, MD, NHS Lothian / University of Edinburgh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bath LE, Critchley HO, Chambers SE, Anderson RA, Kelnar CJ, Wallace WH. Ovarian and uterine characteristics after total body irradiation in childhood and adolescence: response to sex steroid replacement. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Dec;106(12):1265-72. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08180.x.
- Critchley HO, Buckley CH, Anderson DC. Experience with a 'physiological' steroid replacement regimen for the establishment of a receptive endometrium in women with premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Sep;97(9):804-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02574.x.
- Critchley HO, Wallace WH, Shalet SM, Mamtora H, Higginson J, Anderson DC. Abdominal irradiation in childhood; the potential for pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1992 May;99(5):392-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13755.x.
- Davies MC, Gulekli B, Jacobs HS. Osteoporosis in Turner's syndrome and other forms of primary amenorrhoea. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Dec;43(6):741-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb00544.x.
- Hansen SW, Olsen N. Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine, and bleomycin for germ cell cancer: measurement of vasoconstrictor response to cold. J Clin Oncol. 1989 Jul;7(7):940-2. doi: 10.1200/JCO.1989.7.7.940.
- Hawkins MM, Smith RA. Pregnancy outcomes in childhood cancer survivors: probable effects of abdominal irradiation. Int J Cancer. 1989 Mar 15;43(3):399-402. doi: 10.1002/ijc.2910430309.
- Hoorweg-Nijman JJ, Kardos G, Roos JC, van Dijk HJ, Netelenbos C, Popp-Snijders C, de Ridder CM, Delemarre-van de Waal HA. Bone mineral density and markers of bone turnover in young adult survivors of childhood lymphoblastic leukaemia. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Feb;50(2):237-44. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00654.x.
- Howell SJ, Shalet SM. Aetiology-specific effect of premature ovarian failure on bone mass - is residual ovarian function important? Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Nov;51(5):531-4. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00891.x. No abstract available.
- Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M. Turner's syndrome--review of the literature with reference to a successful pregnancy outcome. Gynecol Obstet Invest. 1990;29(2):81-7. doi: 10.1159/000293307.
- Krolner B, Pors Nielsen S. Bone mineral content of the lumbar spine in normal and osteoporotic women: cross-sectional and longitudinal studies. Clin Sci (Lond). 1982 Mar;62(3):329-36. doi: 10.1042/cs0620329.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Register TC, Jayo MJ, Jerome CP. Oral contraceptive treatment inhibits the normal acquisition of bone mineral in skeletally immature young adult female monkeys. Osteoporos Int. 1997;7(4):348-53. doi: 10.1007/BF01623776.
- Rubin K. Turner syndrome and osteoporosis: mechanisms and prognosis. Pediatrics. 1998 Aug;102(2 Pt 3):481-5.
- Saenger P. Clinical review 48: The current status of diagnosis and therapeutic intervention in Turner's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):297-301. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345029. No abstract available.
- O'Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, Wallace WH, Critchley HO. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1130-8. doi: 10.1093/humrep/des004. Epub 2012 Feb 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Nascimento prematuro
- Insuficiência ovariana primária
- Menopausa, Prematuro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Estrogênios
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Anticoncepcionais, Orais, Hormonais
- Progestágenos
- Estradiol
- Etinilestradiol
- Progesterona
- Noretindrona
- Acetato de Noretindrona
Outros números de identificação do estudo
- CLIC/Sargent-178000-R35464
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