- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00732693
Bewertung physiologischer und standardmäßiger Sexualsteroid-Ersatzschemata bei Frauen mit vorzeitigem Ovarialversagen
Vergleich von Standard- und physiologischen Sexualsteroid-Ersatzschemata bei Frauen mit vorzeitigem Ovarialversagen und Bewertung von Skelett-, Herz-Kreislauf- und Fortpflanzungsparametern
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vorzeitiges Ovarialversagen, definiert als Beginn der Menopause vor dem 40. Lebensjahr, ist ein relativ häufiges Problem, das 1 % der Frauen betrifft. Dem vorzeitigen Ovarialversagen liegen verschiedene Ursachen zugrunde, darunter das Turner-Syndrom und solche mit idiopathischem Beginn. Mit dem zunehmenden Erfolg der intensiven Behandlung von Krebs im Kindesalter gibt es jedoch immer mehr junge Überlebende mit einer Vielzahl von Spätfolgen der Behandlung, einschließlich vorzeitiger Eierstockversagen.
Für die optimale Behandlung junger Frauen mit vorzeitigem Eierstockversagen, sei es als Folge einer Krebsbehandlung im Kindesalter oder aus anderen Gründen, sind Belege erforderlich. Diesen Frauen wird derzeit ein kombinierter Sexualsteroidersatz in der praktischen Form der oralen Verhütungspille oder eine Hormonersatztherapie angeboten, die für ältere Frauen nach der Menopause konzipiert ist. Diese Präparate sind weder in der Dosierung noch in der biochemischen Struktur darauf ausgelegt, einen physiologischen Ersatz von Östrogen oder Progesteron zu erreichen – viele Präparate verwenden synthetische Derivate. Diese jüngeren Frauen, die unterschiedliche metabolische und psychologische Anforderungen haben, blicken auf eine Zukunft mit 30 oder mehr Jahren Ersatz. Der optimale SSR-Modus für junge Frauen mit vorzeitigem Ovarialversagen ist nicht bekannt, es besteht jedoch die Sorge, dass die aktuellen Therapien für eine optimale Skelett- und Herz-Kreislauf-Gesundheit möglicherweise nicht ausreichen.
Aktuelle vorläufige Daten zeigen, dass die Verwendung eines physiologischen Sexualsteroidersatzes die Uterusparameter verbessert. Es sind Belege erforderlich, um festzustellen, ob die Optimierung des Sexualsteroidersatzes auch die Parameter der Skelett- und Herz-Kreislauf-Gesundheit deutlich verbessern kann. Junge Frauen mit Eierstockversagen sind über mehrere Jahrzehnte mit Hormonersatztherapien konfrontiert, sodass kleine Verbesserungen in der Behandlung große Auswirkungen auf die spätere Morbidität und Mortalität haben können.
Ziel der Studie ist es festzustellen, ob der physiologische Sexualsteroidersatz die Parameter der Skelett-, Herz-Kreislauf- und Fortpflanzungsgesundheit von Frauen verbessert, die mit aktuellen Sexualsteroidersatzschemata behandelt werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
-
Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorzeitiges Ovarialversagen
Ausschlusskriterien:
- Interkurrente Erkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Behandlung mit Standard-Sexualsteroid-Ersatztherapie
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Orales Ethinylestradiol 30 µg und Norethisteron 1,5 mg täglich für die Wochen 1–3, gefolgt von 7 „pillenfreien“ Tagen
Andere Namen:
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Experimental: 2
Behandlung mit physiologischer Sexualsteroidtherapie
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Transdermales Östradiol 100 µg täglich für Woche 1, dann 150 µg täglich für Woche 2–4; und vaginale Progesteron-Pessare 200 mg zweimal täglich für die Wochen 3–4
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Änderung des ambulanten 24-Stunden-Blutdrucks
Zeitfenster: Vor jeder Auswaschphase, dann 0, 3, 6 und 12 Monate nach jeder Behandlung
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Vor jeder Auswaschphase, dann 0, 3, 6 und 12 Monate nach jeder Behandlung
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Knochenmineraldichtemessungen (DEXA)
Zeitfenster: Baseline, 14 und 24 Monate
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Baseline, 14 und 24 Monate
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Uterus-Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung des Uterusvolumens, der Dicke des Endometriums und der Durchblutung der Uterusarterie
Zeitfenster: Vor jeder Auswaschphase, dann 0, 3, 6 und 12 Monate nach jeder Behandlung
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Vor jeder Auswaschphase, dann 0, 3, 6 und 12 Monate nach jeder Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Zentraler arterieller Blutdruck und arterielle Steifheit, gemessen mittels peripherer arterieller Tonometrie
Zeitfenster: Vor jeder Auswaschphase, dann nach 0, 3, 6 und 12 Monaten jeder Behandlungsphase
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Vor jeder Auswaschphase, dann nach 0, 3, 6 und 12 Monaten jeder Behandlungsphase
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Biochemischer Nachweis einer Aktivität auf das Renin-Angiotensin-System, einschließlich Plasma-Renin-Aktivität, Angiotensin II, Aldosteron, Kreatinin, Harnstoff und Elektrolytkonzentrationen.
Zeitfenster: Vor jeder Auswaschphase, dann nach 0, 3, 6 und 12 Monaten jeder Behandlungsphase
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Vor jeder Auswaschphase, dann nach 0, 3, 6 und 12 Monaten jeder Behandlungsphase
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Serummarker des Kollagenumsatzes und der Knochenmatrixbildung
Zeitfenster: Vor jeder Auswaschphase, dann nach 0, 3, 6 und 12 Monaten jeder Behandlungsphase
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Vor jeder Auswaschphase, dann nach 0, 3, 6 und 12 Monaten jeder Behandlungsphase
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Hormontests für Gonadotropine, FSH, LH und Sexualsteroide Östrogen und Progesteron
Zeitfenster: Vor jeder Auswaschphase, dann nach 0, 3, 6 und 12 Monaten jeder Behandlungsphase
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Vor jeder Auswaschphase, dann nach 0, 3, 6 und 12 Monaten jeder Behandlungsphase
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: W Hamish B Wallace, MD, NHS Lothian / University of Edinburgh
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bath LE, Critchley HO, Chambers SE, Anderson RA, Kelnar CJ, Wallace WH. Ovarian and uterine characteristics after total body irradiation in childhood and adolescence: response to sex steroid replacement. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Dec;106(12):1265-72. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08180.x.
- Critchley HO, Buckley CH, Anderson DC. Experience with a 'physiological' steroid replacement regimen for the establishment of a receptive endometrium in women with premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Sep;97(9):804-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02574.x.
- Critchley HO, Wallace WH, Shalet SM, Mamtora H, Higginson J, Anderson DC. Abdominal irradiation in childhood; the potential for pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1992 May;99(5):392-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13755.x.
- Davies MC, Gulekli B, Jacobs HS. Osteoporosis in Turner's syndrome and other forms of primary amenorrhoea. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Dec;43(6):741-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb00544.x.
- Hansen SW, Olsen N. Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine, and bleomycin for germ cell cancer: measurement of vasoconstrictor response to cold. J Clin Oncol. 1989 Jul;7(7):940-2. doi: 10.1200/JCO.1989.7.7.940.
- Hawkins MM, Smith RA. Pregnancy outcomes in childhood cancer survivors: probable effects of abdominal irradiation. Int J Cancer. 1989 Mar 15;43(3):399-402. doi: 10.1002/ijc.2910430309.
- Hoorweg-Nijman JJ, Kardos G, Roos JC, van Dijk HJ, Netelenbos C, Popp-Snijders C, de Ridder CM, Delemarre-van de Waal HA. Bone mineral density and markers of bone turnover in young adult survivors of childhood lymphoblastic leukaemia. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Feb;50(2):237-44. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00654.x.
- Howell SJ, Shalet SM. Aetiology-specific effect of premature ovarian failure on bone mass - is residual ovarian function important? Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Nov;51(5):531-4. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00891.x. No abstract available.
- Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M. Turner's syndrome--review of the literature with reference to a successful pregnancy outcome. Gynecol Obstet Invest. 1990;29(2):81-7. doi: 10.1159/000293307.
- Krolner B, Pors Nielsen S. Bone mineral content of the lumbar spine in normal and osteoporotic women: cross-sectional and longitudinal studies. Clin Sci (Lond). 1982 Mar;62(3):329-36. doi: 10.1042/cs0620329.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Register TC, Jayo MJ, Jerome CP. Oral contraceptive treatment inhibits the normal acquisition of bone mineral in skeletally immature young adult female monkeys. Osteoporos Int. 1997;7(4):348-53. doi: 10.1007/BF01623776.
- Rubin K. Turner syndrome and osteoporosis: mechanisms and prognosis. Pediatrics. 1998 Aug;102(2 Pt 3):481-5.
- Saenger P. Clinical review 48: The current status of diagnosis and therapeutic intervention in Turner's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):297-301. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345029. No abstract available.
- O'Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, Wallace WH, Critchley HO. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1130-8. doi: 10.1093/humrep/des004. Epub 2012 Feb 16.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Frühgeburt
- Primäre Ovarialinsuffizienz
- Wechseljahre, vorzeitig
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Östrogene
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Kontrazeptiva, oral
- Verhütungsmittel, weiblich
- Verhütungsmittel, oral, synthetisch
- Verhütungsmittel, oral, hormonell
- Gestagene
- Östradiol
- Ethinylestradiol
- Progesteron
- Norethindrone
- Norethindronacetat
Andere Studien-ID-Nummern
- CLIC/Sargent-178000-R35464
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