- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00732693
Evaluering af fysiologiske og standardkønssteroiderstatningsregimer hos kvinder med for tidlig ovariesvigt
Sammenligning af standard- og fysiologiske kønssteroiderstatningsregimer hos kvinder med for tidlig ovariesvigt og vurdering af skelet-, kardiovaskulære og reproduktive parametre
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For tidlig ovariesvigt, defineret som starten af overgangsalderen før 40 års alderen, er et relativt almindeligt problem, som rammer 1 % af kvinderne. Der er en række forskellige ætiologier, der ligger til grund for for tidlig ovariesvigt, herunder Turners syndrom og dem med idiopatisk debut, men med den stigende succes med intensiv behandling af børnekræft er der et stigende antal unge overlevende med en række forskellige senfølger af behandlingen, herunder for tidlige behandlinger ovariesvigt.
Der kræves dokumentation for optimal behandling af unge kvinder med for tidlig ovariesvigt, enten som følge af behandling af børnekræft eller af andre årsager. Disse kvinder tilbydes i øjeblikket kombineret sexsteroiderstatning i den bekvemme form af p-piller eller hormonbehandling, designet til ældre kvinder efter overgangsalderen. Disse præparater er ikke designet til at opnå fysiologisk erstatning af østrogen eller progesteron, hverken i dosering eller i biokemisk struktur - mange præparater bruger syntetiske derivater. Disse yngre kvinder, der har forskellige metaboliske og psykologiske krav, ser frem til en fremtid på 30 eller flere års udskiftning. Den optimale tilstand af SSR er ikke kendt for unge kvinder med for tidlig ovariesvigt, men der er bekymring for, at de nuværende regimer kan være utilstrækkelige til optimal skelet- og kardiovaskulær sundhed.
Aktuelle foreløbige data viser, at brug af fysiologisk sexsteroiderstatning forbedrer uterusparametre. Der kræves bevis for at afgøre, om optimering af sexsteroiderstatning også kan forbedre parametrene for skelet- og kardiovaskulær sundhed væsentligt. Unge kvinder med ovariesvigt står over for flere årtiers hormonudskiftning, så små forbedringer i håndteringen kan gøre store forskelle for senere sygelighed og dødelighed.
Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om fysiologisk udskiftning af sexsteroider forbedrer parametrene for skelet, kardiovaskulær og reproduktiv sundhed hos kvinder, der behandles med nuværende sexsteroiderstatningsregimer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For tidlig ovariesvigt
Ekskluderingskriterier:
- Sammenfaldende sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Behandling med standard udskiftning af kønssteroider
|
Oral ethinylestradiol 30mcg og norethisteron 1,5mg dagligt i uge 1-3, efterfulgt af 7 "pillefri" dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 2
Behandling med fysiologisk kønssteroid regime
|
Transdermal østradiol 100mcg dagligt i uge 1, derefter 150mcg dagligt i uge 2-4; og vaginale progesteron pessarer 200 mg to gange dagligt i uge 3-4
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i 24 timers ambulatorisk blodtryk
Tidsramme: Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandling
|
Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandling
|
|
Knoglemineraltæthedsmålinger (DEXA)
Tidsramme: Baseline, 14 og 24 måneder
|
Baseline, 14 og 24 måneder
|
|
Uterin ultralydsscanning for at vurdere uterusvolumen, endometrietykkelse og livmoderarterieblodgennemstrømning
Tidsramme: Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandling
|
Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Central arteriel blodtryk og arteriel stivhed målt ved hjælp af perifer arteriel tonometri
Tidsramme: Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandlingsfase
|
Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandlingsfase
|
|
Biokemiske tegn på aktivitet på renin-angiotensin-systemet, herunder plasma-renin-aktivitet, angiotensin II, aldosteron, kreatinin, urinstof og elektrolytkoncentrationer.
Tidsramme: Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandlingsfase
|
Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandlingsfase
|
|
Serummarkører for kollagenomsætning og knoglematrixdannelse
Tidsramme: Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandlingsfase
|
Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandlingsfase
|
|
Hormonelle analyser for gonadotropiner, FSH, LH og kønssteroider østrogen og progesteron
Tidsramme: Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandlingsfase
|
Før hver udvaskningsperiode, derefter ved 0, 3, 6 og 12 måneder af hver behandlingsfase
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: W Hamish B Wallace, MD, NHS Lothian / University of Edinburgh
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bath LE, Critchley HO, Chambers SE, Anderson RA, Kelnar CJ, Wallace WH. Ovarian and uterine characteristics after total body irradiation in childhood and adolescence: response to sex steroid replacement. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Dec;106(12):1265-72. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08180.x.
- Critchley HO, Buckley CH, Anderson DC. Experience with a 'physiological' steroid replacement regimen for the establishment of a receptive endometrium in women with premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Sep;97(9):804-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02574.x.
- Critchley HO, Wallace WH, Shalet SM, Mamtora H, Higginson J, Anderson DC. Abdominal irradiation in childhood; the potential for pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1992 May;99(5):392-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13755.x.
- Davies MC, Gulekli B, Jacobs HS. Osteoporosis in Turner's syndrome and other forms of primary amenorrhoea. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Dec;43(6):741-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb00544.x.
- Hansen SW, Olsen N. Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine, and bleomycin for germ cell cancer: measurement of vasoconstrictor response to cold. J Clin Oncol. 1989 Jul;7(7):940-2. doi: 10.1200/JCO.1989.7.7.940.
- Hawkins MM, Smith RA. Pregnancy outcomes in childhood cancer survivors: probable effects of abdominal irradiation. Int J Cancer. 1989 Mar 15;43(3):399-402. doi: 10.1002/ijc.2910430309.
- Hoorweg-Nijman JJ, Kardos G, Roos JC, van Dijk HJ, Netelenbos C, Popp-Snijders C, de Ridder CM, Delemarre-van de Waal HA. Bone mineral density and markers of bone turnover in young adult survivors of childhood lymphoblastic leukaemia. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Feb;50(2):237-44. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00654.x.
- Howell SJ, Shalet SM. Aetiology-specific effect of premature ovarian failure on bone mass - is residual ovarian function important? Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Nov;51(5):531-4. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00891.x. No abstract available.
- Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M. Turner's syndrome--review of the literature with reference to a successful pregnancy outcome. Gynecol Obstet Invest. 1990;29(2):81-7. doi: 10.1159/000293307.
- Krolner B, Pors Nielsen S. Bone mineral content of the lumbar spine in normal and osteoporotic women: cross-sectional and longitudinal studies. Clin Sci (Lond). 1982 Mar;62(3):329-36. doi: 10.1042/cs0620329.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Register TC, Jayo MJ, Jerome CP. Oral contraceptive treatment inhibits the normal acquisition of bone mineral in skeletally immature young adult female monkeys. Osteoporos Int. 1997;7(4):348-53. doi: 10.1007/BF01623776.
- Rubin K. Turner syndrome and osteoporosis: mechanisms and prognosis. Pediatrics. 1998 Aug;102(2 Pt 3):481-5.
- Saenger P. Clinical review 48: The current status of diagnosis and therapeutic intervention in Turner's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):297-301. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345029. No abstract available.
- O'Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, Wallace WH, Critchley HO. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1130-8. doi: 10.1093/humrep/des004. Epub 2012 Feb 16.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Graviditetskomplikationer
- Obstetriske arbejdskomplikationer
- Obstetrisk arbejde, for tidligt
- For tidlig fødsel
- Primær ovarieinsufficiens
- Overgangsalderen, for tidligt
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, Oral
- Præventionsmidler, kvinder
- Præventionsmidler, Oral, Syntetisk
- Præventionsmidler, Oral, Hormonal
- Progestiner
- Østradiol
- Ethinylestradiol
- Progesteron
- Norethindron
- Norethindronacetat
Andre undersøgelses-id-numre
- CLIC/Sargent-178000-R35464
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .