Ocena fizjologicznych i standardowych schematów zastępczych sterydów płciowych u kobiet z przedwczesną niewydolnością jajników
Porównanie standardowych i fizjologicznych schematów zastępczych sterydów płciowych u kobiet z przedwczesną niewydolnością jajników oraz ocena parametrów szkieletowych, sercowo-naczyniowych i rozrodczych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przedwczesna niewydolność jajników, definiowana jako początek menopauzy przed 40 rokiem życia, jest stosunkowo częstym problemem, który dotyka 1% kobiet. Istnieje wiele etiologii leżących u podstaw przedwczesnej niewydolności jajników, w tym zespół Turnera i te o początku idiopatycznym, jednak wraz z rosnącym sukcesem intensywnego leczenia raka dziecięcego rośnie liczba młodych kobiet, które przeżyły, z różnymi późnymi skutkami leczenia, w tym przedwczesnym niewydolność jajników.
Do optymalnego postępowania z młodymi kobietami z przedwczesną niewydolnością jajników w wyniku leczenia nowotworu dziecięcego lub z innych przyczyn potrzebne są dowody. Tym kobietom obecnie proponuje się złożoną substytucję sterydów płciowych w wygodnej postaci doustnej tabletki antykoncepcyjnej lub hormonalną terapię zastępczą, przeznaczoną dla starszych kobiet po menopauzie. Preparaty te nie są przeznaczone do osiągnięcia fizjologicznego zastąpienia estrogenu lub progesteronu, ani w dawce, ani w strukturze biochemicznej - wiele preparatów wykorzystuje syntetyczne pochodne. Te młodsze kobiety, które mają różne wymagania metaboliczne i psychologiczne, patrzą w przyszłość na 30 lub więcej lat wymiany. Optymalny tryb SSR nie jest znany dla młodych kobiet z przedwczesną niewydolnością jajników, jednak istnieje obawa, że obecne schematy mogą być nieodpowiednie dla optymalnego zdrowia szkieletu i układu sercowo-naczyniowego.
Aktualne wstępne dane wskazują, że stosowanie fizjologicznej substytucji sterydów płciowych poprawia parametry macicy. Potrzebne są dowody, aby ustalić, czy optymalizacja zastępowania sterydów płciowych może również znacząco poprawić parametry zdrowia układu kostnego i sercowo-naczyniowego. Młode kobiety z niewydolnością jajników stoją w obliczu kilkudziesięcioletniej terapii hormonalnej, więc niewielka poprawa w leczeniu może mieć duże znaczenie dla późniejszej zachorowalności i śmiertelności.
Celem pracy jest określenie, czy fizjologiczna substytucja sterydów płciowych poprawia parametry zdrowia szkieletowego, sercowo-naczyniowego i reprodukcyjnego kobiet leczonych aktualnymi schematami substytucji sterydów płciowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przedwczesna niewydolność jajników
Kryteria wyłączenia:
- Choroba współistniejąca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Leczenie standardowym schematem zastępczym sterydów płciowych
|
Doustny etynyloestradiol 30 mcg i noretysteron 1,5 mg dziennie przez tygodnie 1-3, a następnie 7 dni „bez pigułek”
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 2
Leczenie fizjologicznym schematem sterydów płciowych
|
Transdermalny estradiol 100mcg dziennie przez tydzień 1, następnie 150mcg dziennie przez tygodnie 2-4; i dopochwowe globulki progesteronowe 200 mg dwa razy dziennie przez 3-4 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana 24-godzinnego ambulatoryjnego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Przed każdym okresem wypłukiwania, następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdego zabiegu
|
Przed każdym okresem wypłukiwania, następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdego zabiegu
|
|
Pomiary gęstości mineralnej kości (DEXA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 14 i 24 miesiące
|
Wartość wyjściowa, 14 i 24 miesiące
|
|
USG macicy w celu oceny objętości macicy, grubości endometrium i przepływu krwi w tętnicy macicznej
Ramy czasowe: Przed każdym okresem wypłukiwania, następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdego zabiegu
|
Przed każdym okresem wypłukiwania, następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdego zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Centralne tętnicze ciśnienie krwi i sztywność tętnic mierzono za pomocą tonometrii tętnic obwodowych
Ramy czasowe: Przed każdym okresem wypłukiwania, a następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdej fazy leczenia
|
Przed każdym okresem wypłukiwania, a następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdej fazy leczenia
|
|
Biochemiczne dowody działania na układ renina-angiotensyna, w tym aktywność reniny w osoczu, stężenie angiotensyny II, aldosteronu, kreatyniny, mocznika i elektrolitów.
Ramy czasowe: Przed każdym okresem wypłukiwania, a następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdej fazy leczenia
|
Przed każdym okresem wypłukiwania, a następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdej fazy leczenia
|
|
Markery surowicy obrotu kolagenu i tworzenia macierzy kostnej
Ramy czasowe: Przed każdym okresem wypłukiwania, a następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdej fazy leczenia
|
Przed każdym okresem wypłukiwania, a następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdej fazy leczenia
|
|
Testy hormonalne na gonadotropiny, FSH, LH i steroidy płciowe estrogen i progesteron
Ramy czasowe: Przed każdym okresem wypłukiwania, a następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdej fazy leczenia
|
Przed każdym okresem wypłukiwania, a następnie w 0, 3, 6 i 12 miesiącu każdej fazy leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: W Hamish B Wallace, MD, NHS Lothian / University of Edinburgh
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bath LE, Critchley HO, Chambers SE, Anderson RA, Kelnar CJ, Wallace WH. Ovarian and uterine characteristics after total body irradiation in childhood and adolescence: response to sex steroid replacement. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Dec;106(12):1265-72. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08180.x.
- Critchley HO, Buckley CH, Anderson DC. Experience with a 'physiological' steroid replacement regimen for the establishment of a receptive endometrium in women with premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Sep;97(9):804-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02574.x.
- Critchley HO, Wallace WH, Shalet SM, Mamtora H, Higginson J, Anderson DC. Abdominal irradiation in childhood; the potential for pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1992 May;99(5):392-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13755.x.
- Davies MC, Gulekli B, Jacobs HS. Osteoporosis in Turner's syndrome and other forms of primary amenorrhoea. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Dec;43(6):741-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb00544.x.
- Hansen SW, Olsen N. Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine, and bleomycin for germ cell cancer: measurement of vasoconstrictor response to cold. J Clin Oncol. 1989 Jul;7(7):940-2. doi: 10.1200/JCO.1989.7.7.940.
- Hawkins MM, Smith RA. Pregnancy outcomes in childhood cancer survivors: probable effects of abdominal irradiation. Int J Cancer. 1989 Mar 15;43(3):399-402. doi: 10.1002/ijc.2910430309.
- Hoorweg-Nijman JJ, Kardos G, Roos JC, van Dijk HJ, Netelenbos C, Popp-Snijders C, de Ridder CM, Delemarre-van de Waal HA. Bone mineral density and markers of bone turnover in young adult survivors of childhood lymphoblastic leukaemia. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Feb;50(2):237-44. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00654.x.
- Howell SJ, Shalet SM. Aetiology-specific effect of premature ovarian failure on bone mass - is residual ovarian function important? Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Nov;51(5):531-4. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00891.x. No abstract available.
- Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M. Turner's syndrome--review of the literature with reference to a successful pregnancy outcome. Gynecol Obstet Invest. 1990;29(2):81-7. doi: 10.1159/000293307.
- Krolner B, Pors Nielsen S. Bone mineral content of the lumbar spine in normal and osteoporotic women: cross-sectional and longitudinal studies. Clin Sci (Lond). 1982 Mar;62(3):329-36. doi: 10.1042/cs0620329.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Register TC, Jayo MJ, Jerome CP. Oral contraceptive treatment inhibits the normal acquisition of bone mineral in skeletally immature young adult female monkeys. Osteoporos Int. 1997;7(4):348-53. doi: 10.1007/BF01623776.
- Rubin K. Turner syndrome and osteoporosis: mechanisms and prognosis. Pediatrics. 1998 Aug;102(2 Pt 3):481-5.
- Saenger P. Clinical review 48: The current status of diagnosis and therapeutic intervention in Turner's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):297-301. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345029. No abstract available.
- O'Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, Wallace WH, Critchley HO. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1130-8. doi: 10.1093/humrep/des004. Epub 2012 Feb 16.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Powikłania ciąży
- Powikłania porodu położniczego
- Poród położniczy, przedwczesny
- Przedwczesny poród
- Pierwotna niewydolność jajników
- Menopauza, przedwczesna
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Estrogeny
- Środki antykoncepcyjne, hormonalne
- Środki antykoncepcyjne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki antykoncepcyjne, doustne
- Środki antykoncepcyjne, kobiety
- Środki antykoncepcyjne, doustne, syntetyczne
- Środki antykoncepcyjne, doustne, hormonalne
- Progestyny
- Estradiol
- Etynyloestradiol
- Progesteron
- Noretyndron
- Octan noretyndronu
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLIC/Sargent-178000-R35464
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .