- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00732693
Evaluering av fysiologiske og standard kjønnssteroiderstatningsregimer hos kvinner med for tidlig ovariesvikt
Sammenligning av standard og fysiologiske kjønnssteroiderstatningsregimer hos kvinner med for tidlig ovariesvikt og vurdering av skjelett-, kardiovaskulære og reproduktive parametere
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prematur ovariesvikt, definert som begynnelsen av overgangsalderen før fylte 40 år, er et relativt vanlig problem som rammer 1 % av kvinnene. Det er en rekke etiologier som ligger til grunn for tidlig ovariesvikt, inkludert Turners syndrom og de med idiopatisk utbrudd, men med den økende suksessen med intensiv behandling for barnekreft, er det økende antall unge overlevende, med en rekke seneffekter av behandlingen, inkludert for tidlig ovariesvikt.
Det kreves bevis for optimal behandling av unge kvinner med for tidlig eggstokksvikt, enten som følge av behandling av kreft i barndommen eller av andre årsaker. Disse kvinnene tilbys for tiden kombinert kjønnssteroiderstatning i praktisk form av p-piller, eller hormonbehandling, designet for eldre kvinner etter overgangsalderen. Disse preparatene er ikke designet for å oppnå fysiologisk erstatning av østrogen eller progesteron, verken i dosering eller i biokjemisk struktur - mange preparater bruker syntetiske derivater. Disse yngre kvinnene som har forskjellige metabolske og psykologiske behov ser for seg en fremtid på 30 eller flere år med erstatning. Den optimale modusen for SSR er ikke kjent for unge kvinner med for tidlig ovariesvikt, men det er bekymring for at dagens regimer kan være utilstrekkelige for optimal skjelett- og kardiovaskulær helse.
Aktuelle foreløpige data viser at bruk av fysiologisk kjønnssteroiderstatning forbedrer livmorparametrene. Bevis er nødvendig for å avgjøre om optimalisering av sexsteroiderstatning også kan forbedre parametere for skjelett- og kardiovaskulær helse betydelig. Unge kvinner med ovariesvikt står overfor flere tiår med hormonerstatning, så små forbedringer i behandlingen kan utgjøre store forskjeller for senere sykelighet og dødelighet.
Målet med studien er å finne ut om fysiologisk kjønnssteroiderstatning forbedrer parametere for skjelett, kardiovaskulær og reproduktiv helse hos kvinner som behandles med gjeldende kjønnssteroiderstatningsregimer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
-
Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For tidlig ovariesvikt
Ekskluderingskriterier:
- Sammenfallende sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Behandling med standard kjønnssteroiderstatningsregime
|
Oral etinyløstradiol 30mcg og noretisteron 1,5mg daglig i uke 1-3, etterfulgt av 7 "pillefrie" dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 2
Behandling med fysiologisk kjønnssteroidregime
|
Transdermal østradiol 100 mcg daglig i uke 1, deretter 150 mcg daglig i uke 2-4; og vaginale progesteronpessarer 200 mg to ganger daglig i uke 3-4
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i 24 timers ambulant blodtrykk
Tidsramme: Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandling
|
Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandling
|
|
Benmineraltetthetsmålinger (DEXA)
Tidsramme: Baseline, 14 og 24 måneder
|
Baseline, 14 og 24 måneder
|
|
Uterin ultralydskanning for å vurdere livmorvolum, endometrietykkelse og livmorarterieblodstrøm
Tidsramme: Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandling
|
Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sentralt arterielt blodtrykk og arteriell stivhet målt ved hjelp av perifer arteriell tonometri
Tidsramme: Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandlingsfase
|
Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandlingsfase
|
|
Biokjemiske bevis på aktivitet på renin-angiotensin-systemet, inkludert plasmareninaktivitet, angiotensin II, aldosteron, kreatinin, urea og elektrolyttkonsentrasjoner.
Tidsramme: Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandlingsfase
|
Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandlingsfase
|
|
Serummarkører for kollagenomsetning og benmatrisedannelse
Tidsramme: Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandlingsfase
|
Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandlingsfase
|
|
Hormonelle analyser for gonadotropiner, FSH, LH og kjønnssteroider østrogen og progesteron
Tidsramme: Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandlingsfase
|
Før hver utvaskingsperiode, deretter ved 0, 3, 6 og 12 måneder av hver behandlingsfase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: W Hamish B Wallace, MD, NHS Lothian / University of Edinburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bath LE, Critchley HO, Chambers SE, Anderson RA, Kelnar CJ, Wallace WH. Ovarian and uterine characteristics after total body irradiation in childhood and adolescence: response to sex steroid replacement. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Dec;106(12):1265-72. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08180.x.
- Critchley HO, Buckley CH, Anderson DC. Experience with a 'physiological' steroid replacement regimen for the establishment of a receptive endometrium in women with premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Sep;97(9):804-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02574.x.
- Critchley HO, Wallace WH, Shalet SM, Mamtora H, Higginson J, Anderson DC. Abdominal irradiation in childhood; the potential for pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1992 May;99(5):392-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13755.x.
- Davies MC, Gulekli B, Jacobs HS. Osteoporosis in Turner's syndrome and other forms of primary amenorrhoea. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Dec;43(6):741-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb00544.x.
- Hansen SW, Olsen N. Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine, and bleomycin for germ cell cancer: measurement of vasoconstrictor response to cold. J Clin Oncol. 1989 Jul;7(7):940-2. doi: 10.1200/JCO.1989.7.7.940.
- Hawkins MM, Smith RA. Pregnancy outcomes in childhood cancer survivors: probable effects of abdominal irradiation. Int J Cancer. 1989 Mar 15;43(3):399-402. doi: 10.1002/ijc.2910430309.
- Hoorweg-Nijman JJ, Kardos G, Roos JC, van Dijk HJ, Netelenbos C, Popp-Snijders C, de Ridder CM, Delemarre-van de Waal HA. Bone mineral density and markers of bone turnover in young adult survivors of childhood lymphoblastic leukaemia. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Feb;50(2):237-44. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00654.x.
- Howell SJ, Shalet SM. Aetiology-specific effect of premature ovarian failure on bone mass - is residual ovarian function important? Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Nov;51(5):531-4. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00891.x. No abstract available.
- Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M. Turner's syndrome--review of the literature with reference to a successful pregnancy outcome. Gynecol Obstet Invest. 1990;29(2):81-7. doi: 10.1159/000293307.
- Krolner B, Pors Nielsen S. Bone mineral content of the lumbar spine in normal and osteoporotic women: cross-sectional and longitudinal studies. Clin Sci (Lond). 1982 Mar;62(3):329-36. doi: 10.1042/cs0620329.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Register TC, Jayo MJ, Jerome CP. Oral contraceptive treatment inhibits the normal acquisition of bone mineral in skeletally immature young adult female monkeys. Osteoporos Int. 1997;7(4):348-53. doi: 10.1007/BF01623776.
- Rubin K. Turner syndrome and osteoporosis: mechanisms and prognosis. Pediatrics. 1998 Aug;102(2 Pt 3):481-5.
- Saenger P. Clinical review 48: The current status of diagnosis and therapeutic intervention in Turner's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):297-301. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345029. No abstract available.
- O'Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, Wallace WH, Critchley HO. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1130-8. doi: 10.1093/humrep/des004. Epub 2012 Feb 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- For tidlig fødsel
- Primær ovarieinsuffisiens
- Overgangsalder, for tidlig
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Prevensjonsmidler, orale, syntetiske
- Prevensjonsmidler, orale, hormonelle
- Progestiner
- Østradiol
- Etinylestradiol
- Progesteron
- Norethindron
- Norethindroneacetat
Andre studie-ID-numre
- CLIC/Sargent-178000-R35464
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .