Zhodnoťte orální biologickou dostupnost nových přípravků ABT-263

Kritéria pro zařazení:

• > nebo =18 let;
• Nehematologická malignita nebo hematologická malignita, která je buď relabující nebo refrakterní na standardní léčbu, nebo selhala až 5 předchozích standardních terapií nebo není známa účinná terapie;
• Očekávaná délka života je nejméně 90 dní;
• Pokud je to klinicky indikováno, (např. subjekty starší 70 let) subjekty musí mít zdokumentované zobrazení mozku (MRI nebo CT) negativní na subdurální nebo epidurální hematom během 28 dnů před 1. dávkou studovaného léku;
• skóre výkonu ECOG < nebo = 1;

• Adekvátní funkce kostní dřeně, ledvin a jater podle místního laboratorního referenčního rozmezí takto:

  • ANC > nebo = 1000/ul;
  • Krevní destičky > nebo = 100 000/mm3;
  • Hemoglobin > nebo = 9,0 g/dl;
  • sérový kreatinin < nebo = 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > nebo = 50;
• AST a ALT < nebo = 3,0 x ULN; Bilirubin < nebo = 1,5 x ULN. Gilbertův syndrom může mít bilirubin > 1,5 x ULN;
• aPTT, PT nesmí překročit 1,2 x ULN;
• Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální, mít negativní těhotenský test při screeningu;

• Ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze a muži bez vazektomie, musí praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:

  • Úplná abstinence od pohlavního styku (minimálně jeden úplný menstruační cyklus před zahájením studie s lékem);
  • partner po vasektomii;
  • Hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před studií;
  • Dvoubariérová metoda (včetně kondomů, antikoncepční houbičky, bránice nebo vaginálního kroužku se spermicidními želé nebo krémem).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza/klinicky podezřelá na onemocnění CNS související s rakovinou; Alogenní transplantace kmenových buněk.
• Základní, predisponující stav krvácení/v současnosti vykazuje známky krvácení.
• Anamnéza krvácení spojeného s trombocytopenií, které nebylo vyvoláno chemoterapií, w/i 1 rok před 1. dávkou.
• Peptický vřed nebo jiná hemoragická ezofagitida/gastritida.
• Aktivní ITP/ historie refrakternosti na transfuze krevních destiček.
• Významná anamnéza srdečního, renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického/hepatálního onemocnění.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Anamnéza nebo aktivní zdravotní stav (stavy), který ovlivňuje absorpci nebo motilitu.
• Pozitivní na HIV.
• Jiné klinicky významné nekontrolované stavy včetně, ale bez omezení na: aktivní systémové plísňové infekce; neutropenická horečka w/i 1 týden před studovaným lékem.
• Léčba steroidy 7 dní před 1. dávkou pro protirakovinné účely.
• Protirakovinná terapie zahrnující chemoterapii, imunoterapii, radioterapii, hormonální (kromě hormonů pro hypotyreózu nebo ERT)/agonisty nutné k potlačení hladin testosteronu v séru [např. LHRH, GnRH], jakákoliv hodnocená terapie w/i 14 dní před první dávkou studovaného léku.
• Biologický přípravek s/i 30 dní před 1. dávkou.
• Antikoagulační léčba/léky/bylinné doplňky ovlivňující funkci krevních destiček.
• Aspirin w/i 7 dní před 1. dávkou.
• Grapefruit/výrobky z grapefruitu.