Vurder den orale biotilgjengeligheten til nye ABT-263-formuleringer

Inklusjonskriterier:

• > eller =18 år;
• Ikke-hematologisk malignitet eller hematologisk malignitet som enten er residiverende eller motstandsdyktig mot standardbehandling, eller mislykket opptil 5 tidligere standardbehandlinger eller ingen kjent effektiv terapi eksisterer;
• Forventet levealder er minst 90 dager;
• Hvis det er klinisk indisert, (f.eks. personer over 70 år) må forsøkspersoner ha dokumentert hjerneavbildning (MRI eller CT) negativ for subduralt eller epiduralt hematom innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
• ECOG-ytelsespoeng på < eller = 1;

• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon i henhold til lokalt laboratoriereferanseområde som følger:

  • ANC > eller = 1000/µl;
  • Blodplater > eller = 100 000/mm3;
  • Hemoglobin > eller = 9,0 g/dL;
  • serumkreatinin < eller = 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance > eller = 50;
• AST og ALT < eller = 3,0 x ULN; Bilirubin < eller = 1,5 x ULN. Gilberts syndrom kan ha en bilirubin > 1,5 x ULN;
• aPTT, PT må ikke overstige 1,2 x ULN;
• Kvinner må være kirurgisk sterile, postmenopausale, ha negativ graviditetstest ved screening;

• Kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale og ikke-vasektomiserte menn må praktisere minst én av følgende prevensjonsmetoder:

  • Total avholdenhet fra samleie (minimum én fullstendig menstruasjonssyklus før start av studiemedisin);
  • Vasektomisert partner;
  • Hormonelle prevensjonsmidler i minst 3 måneder før studiet;
  • Dobbelbarrieremetode (inkludert kondomer, prevensjonssvamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med/klinisk mistenkelig for kreftrelatert CNS-sykdom; En allogen stamcelletransplantasjon.
• Underliggende, disponerende blødningstilstand/utviser for tiden tegn på blødning.
• Anamnese med ikke-kjemoterapi-indusert trombocytopenisk assosiert blødning w/i 1 år før 1. dose.
• Magesårsykdom eller annen hemorragisk øsofagitt/gastritt.
• Aktiv ITP/historie med å være refraktær overfor blodplatetransfusjoner.
• Betydelig historie med hjerte-, nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk/hepatisk sykdom.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Anamnese med eller aktive medisinske tilstand(er) som påvirker absorpsjon eller motilitet.
• Positiv for HIV.
• Andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til: aktiv systemisk soppinfeksjon; nøytropen feber w/i 1 uke før studiemedisin.
• Steroidbehandling m/i 7 dager før 1. dose for anti-kreft hensikt.
• Anti-kreftterapi inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonelle (unntatt hormoner for hypotyreose eller ERT)/agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteronnivåer [f.eks. LHRH, GnRH], enhver undersøkelsesterapi w/i 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Biologisk middel m/i 30 dager før 1. dose.
• Antikoagulasjonsbehandling/legemidler/urtetilskudd som påvirker blodplatefunksjonen.
• Aspirin m/i 7 dager før 1. dose.
• Grapefrukt/grapefruktprodukter.