Bewerten Sie die orale Bioverfügbarkeit neuer ABT-263-Formulierungen

Einschlusskriterien:

• > oder =18 Jahre alt;
• Nicht-hämatologisches Malignom oder hämatologisches Malignom, das entweder rezidiviert oder auf die Standardtherapie nicht anspricht, bei dem bis zu 5 vorherige Standardtherapien versagt haben oder von dem nicht bekannt ist, dass es eine wirksame Therapie gibt;
• Die Lebenserwartung beträgt mindestens 90 Tage;
• Bei klinischer Indikation (z. B. bei Probanden über 70 Jahren) müssen die Probanden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine dokumentierte Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) mit negativem Subdural- oder Epiduralhämatom aufweisen.
• ECOG-Leistungswert von < oder = 1;

• Angemessene Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion gemäß lokalem Laborreferenzbereich wie folgt:

  • ANC > oder = 1.000/µl;
  • Blutplättchen > oder = 100.000/mm3;
  • Hämoglobin > oder = 9,0 g/dl;
  • Serumkreatinin < oder = 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance > oder = 50;
• AST und ALT < oder = 3,0 x ULN; Bilirubin < oder = 1,5 x ULN. Beim Gilbert-Syndrom kann ein Bilirubinwert > 1,5 x ULN vorliegen;
• aPTT, PT darf 1,2 x ULN nicht überschreiten;
• Frauen müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein und beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben;

• Frauen, die nicht chirurgisch steril sind oder postmenopausal sind, und Männer, denen keine Vasektomie unterzogen wurde, müssen mindestens eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anwenden:

  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (mindestens ein vollständiger Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikation);
  • Vasektomierter Partner;
  • Hormonelle Verhütungsmittel für mindestens 3 Monate vor der Studie;
  • Doppelbarriere-Methode (einschließlich Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit spermiziden Gelen oder Cremes).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte/klinischer Verdacht auf eine krebsbedingte ZNS-Erkrankung; Eine allogene Stammzelltransplantation.
• Der zugrunde liegende, prädisponierende Zustand einer Blutung/zeigt derzeit Anzeichen einer Blutung.
• Vorgeschichte von nicht durch Chemotherapie verursachten thrombozytopenischen Blutungen ein Jahr vor der ersten Dosis.
• Magengeschwür oder andere hämorrhagische Ösophagitis/Gastritis.
• Aktive ITP/Refraktärität gegenüber Thrombozytentransfusionen in der Vorgeschichte.
• Signifikante Vorgeschichte von Herz-, Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen/hepatischen Erkrankungen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte oder aktive medizinische Erkrankung(en), die die Absorption oder Motilität beeinträchtigt.
• Positiv für HIV.
• Andere klinisch bedeutsame unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive systemische Pilzinfektion; Neutropenisches Fieber w/i 1 Woche vor der Einnahme des Studienmedikaments.
• Steroidtherapie w/i 7 Tage vor der ersten Dosis zur Krebsbekämpfung.
• Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Hormone (außer Hormone gegen Hypothyreose oder ERT)/Agonisten, die zur Unterdrückung des Serumtestosteronspiegels erforderlich sind [z. B. LHRH, GnRH], jede Prüftherapie w/i 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Biologisches Mittel 30 Tage vor der 1. Dosis.
• Antikoagulationstherapie/Medikamente/Kräuterzusätze, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen.
• Aspirin w/i 7 Tage vor der 1. Dosis.
• Grapefruit/Grapefruitprodukte.