Ocena biodostępności doustnej nowych preparatów ABT-263

Kryteria przyjęcia:

• > lub =18 lat;
• Niehematologiczny nowotwór złośliwy lub hematologiczny nowotwór złośliwy, który ma nawrót lub jest oporny na standardowe leczenie, lub nie powiodło się do 5 wcześniejszych standardowych terapii lub nie istnieje żadna skuteczna terapia;
• Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 90 dni;
• Jeśli jest to wskazane klinicznie (np. osoby w wieku powyżej 70 lat), osoby muszą mieć udokumentowane badanie obrazowe mózgu (MRI lub CT) negatywne dla krwiaka podtwardówkowego lub zewnątrzoponowego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Wynik wydajności ECOG < lub = 1;

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium, jak następuje:

  • ANC > lub = 1000/µl;
  • płytki krwi > lub = 100 000/mm3;
  • Hemoglobina > lub = 9,0 g/dl;
  • stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > lub = 50;
• AspAT i AlAT < lub = 3,0 x GGN; Bilirubina < lub = 1,5 x GGN. Zespół Gilberta może mieć bilirubinę > 1,5 x ULN;
• aPTT, PT nie przekracza 1,2 x ULN;
• Kobiety muszą być bezpłodne chirurgicznie, po menopauzie, z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego;

• Kobiety niesterylne chirurgicznie lub mężczyźni po menopauzie i mężczyźni bez wazektomii muszą praktykować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń:

  • Całkowita abstynencja od współżycia (minimum jeden pełny cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem badania leku);
  • Partner po wazektomii;
  • Hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem;
  • Metoda podwójnej bariery (w tym prezerwatywy, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym).

Kryteria wyłączenia:

• Historia / kliniczne podejrzenie choroby OUN związanej z rakiem; Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Podstawowy stan predysponujący do krwawienia/obecnie wykazuje oznaki krwawienia.
• Historia krwawienia związanego z małopłytkowością niezwiązanego z chemioterapią w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki.
• Choroba wrzodowa lub inne krwotoczne zapalenie przełyku/żołądka.
• Aktywna ITP / historia oporności na transfuzje płytek krwi.
• Znacząca historia chorób serca, nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych/wątrobowych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia lub aktywny stan chorobowy, który wpływa na wchłanianie lub ruchliwość.
• Pozytywny na obecność wirusa HIV.
• Inne istotne klinicznie niekontrolowane stany, w tym między innymi: aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze; gorączka neutropeniczna w/i 1 tydzień przed badanym lekiem.
• Terapia sterydowa w/i 7 dni przed pierwszą dawką w celu przeciwnowotworowym.
• Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, hormony (z wyjątkiem hormonów stosowanych w niedoczynności tarczycy lub ERT)/agoniści wymagane do obniżenia poziomu testosteronu w surowicy [np. LHRH, GnRH], jakakolwiek eksperymentalna terapia z/i 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Czynnik biologiczny w/i 30 dni przed pierwszą dawką.
• Terapia przeciwzakrzepowa/leki/suplementy ziołowe wpływające na czynność płytek krwi.
• Aspiryna w/i 7 dni przed pierwszą dawką.
• Produkty grejpfrutowe/grejpfrutowe.