Valutare la biodisponibilità orale delle nuove formulazioni ABT-263

Criterio di inclusione:

• > o = 18 anni di età;
• Malignità non ematologica o neoplasia ematologica recidivante o refrattaria alla terapia standard, o fallita fino a 5 precedenti terapie standard o non esiste una terapia efficace nota;
• L'aspettativa di vita è di almeno 90 giorni;
• Se clinicamente indicato, (ad esempio, soggetti di età superiore ai 70 anni) i soggetti devono avere immagini cerebrali documentate (MRI o TC) negative per ematoma subdurale o epidurale entro 28 giorni prima della 1a dose del farmaco in studio;
• punteggio di prestazione ECOG < o ​​= 1;

• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica per il range di riferimento del laboratorio locale come segue:

  • ANC > o = 1.000/µl;
  • Piastrine > o = 100.000/mm3;
  • Emoglobina > o = 9,0 g/dL;
  • creatinina sierica < o = 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata > o = 50;
• AST e ALT < o = 3,0 x ULN; Bilirubina < o = 1,5 x ULN. La sindrome di Gilbert può avere una bilirubina > 1,5 x ULN;
• aPTT, PT non superiore a 1,2 x ULN;
• Le femmine devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa, avere un test di gravidanza negativo allo screening;

• Le donne non sterilizzate chirurgicamente o i maschi in postmenopausa e non vasectomizzati devono praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite:

  • Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio);
  • Partner vasectomizzato;
  • Contraccettivi ormonali per almeno 3 mesi prima dello studio;
  • Metodo a doppia barriera (inclusi preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide).

Criteri di esclusione:

• Storia di/clinicamente sospetto per malattia del SNC correlata al cancro; Un trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Condizione di sanguinamento sottostante e predisponente/attualmente presenta segni di sanguinamento.
• Storia di sanguinamento associato a trombocitopenia non indotto da chemioterapia w/i 1 anno prima della 1a dose.
• Ulcera peptica o altra esofagite/gastrite emorragica.
• PTI attiva/storia di essere refrattario alle trasfusioni di piastrine.
• Storia significativa di malattie cardiache, renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche/epatiche.
• Donne incinte o che allattano.
• Storia di o condizioni mediche attive che influenzano l'assorbimento o la motilità.
• Positivo all'HIV.
• Altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a: infezione fungina sistemica attiva; febbre neutropenica w/i 1 settimana prima del farmaco in studio.
• Terapia steroidea w/i 7 giorni prima della 1a dose per intento antitumorale.
• Terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, agonisti/ormonali (ad eccezione degli ormoni per ipotiroidismo o ERT) necessari per sopprimere i livelli sierici di testosterone [ad es. LHRH, GnRH], qualsiasi terapia sperimentale w/i 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Agente biologico w/i 30 giorni prima della 1a dose.
• Terapia anticoagulante/farmaci/integratori erboristici che influenzano la funzione piastrinica.
• Aspirina w/i 7 giorni prima della 1a dose.
• Pompelmo/prodotti a base di pompelmo.