Arvioi uusien ABT-263-formulaatioiden oraalinen biologinen hyötyosuus

Sisällyttämiskriteerit:

• > tai =18-vuotias;
• Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on joko uusiutunut tai kestänyt tavanomaista hoitoa, tai epäonnistunut jopa viiteen aikaisempaan standardihoitoon tai tehokkaan hoidon ei tiedetä olevan olemassa;
• elinajanodote on vähintään 90 päivää;
• Jos se on kliinisesti aiheellista, (esim. yli 70-vuotiailla koehenkilöillä) on oltava dokumentoitu aivokuvaus (MRI tai CT) negatiivinen subduraalisen tai epiduraalisen hematooman suhteen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• ECOG-suorituskykypisteet < tai = 1;

• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta paikallista laboratoriota kohden seuraavasti:

  • ANC > tai = 1 000/µl;
  • Verihiutaleet > tai = 100 000/mm3;
  • Hemoglobiini > tai = 9,0 g/dl;
  • seerumin kreatiniini < tai = 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > tai = 50;
• AST ja ALT < tai = 3,0 x ULN; Bilirubiini < tai = 1,5 x ULN. Gilbertin oireyhtymässä bilirubiini voi olla > 1,5 x ULN;
• aPTT, PT ei saa ylittää 1,2 x ULN;
• Naisten on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa;

• Naisten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla ja ei-vasektomoituja miehillä, on käytettävä vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä:

  • Täydellinen pidättäytyminen seksistä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto ennen tutkimuslääkkeen aloittamista);
  • Vasektomoitu kumppani;
  • Hormonaaliset ehkäisyvälineet vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta;
  • Kaksoisestemenetelmä (mukaan lukien kondomit, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi/kliinisesti epäilty syöpään liittyvä keskushermostosairaus; Allogeeninen kantasolusiirto.
• Taustalla oleva, verenvuodolle altistava tila/on tällä hetkellä verenvuodon merkkejä.
• Anamneesissa ei-kemoterapiasta johtuva trombosytopeeninen verenvuoto 1 vuosi ennen ensimmäistä annosta.
• Peptinen haavatauti tai muu hemorraginen esofagiitti/gastriitti.
• Aktiivinen ITP / verihiutaleiden siirroille vastustuskykyinen historia.
• Merkittävä sydän-, munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen/maksasairaus.
• Naiset raskaana tai imettävät.
• Aiemmat tai aktiiviset sairaudet, jotka vaikuttavat imeytymiseen tai liikkuvuuteen.
• Positiivinen HIV:lle.
• Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen systeeminen sieni-infektio; neutropeeninen kuume 1 viikko ennen tutkimuslääkettä.
• Steroidihoito ilman syöpää 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
• Syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, hormonaaliset (paitsi kilpirauhasen vajaatoiminnan tai ERT:n hormonit)/agonistit, joita tarvitaan seerumin testosteronitasojen estämiseen [esim. LHRH, GnRH], mikä tahansa tutkimushoito 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Biologinen aine ilman 30 päivää ennen ensimmäistä annosta.
• Verihiutaleiden toimintaan vaikuttavat antikoagulaatiohoito/lääkkeet/yrttilisät.
• Aspiriini ilman käyttöä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
• Greippi/greippituotteet.