Vurder den orale biotilgængelighed af nye ABT-263-formuleringer

Inklusionskriterier:

• > eller =18 år;
• Ikke-hæmatologisk malignitet eller hæmatologisk malignitet, der enten er recidiverende eller refraktær over for standardterapi, eller har fejlet op til 5 tidligere standardterapier, eller der findes ingen effektiv terapi;
• Forventet levetid er mindst 90 dage;
• Hvis det er klinisk indiceret, (f.eks. forsøgspersoner over 70 år) skal forsøgspersoner have dokumenteret hjernebilleddannelse (MRI eller CT) negativ for subduralt eller epiduralt hæmatom inden for 28 dage før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet;
• ECOG præstationsscore på < eller = 1;

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion pr. lokalt laboratoriereferenceområde som følger:

  • ANC > eller = 1.000/µl;
  • Blodplader > eller = 100.000/mm3;
  • Hæmoglobin > eller = 9,0 g/dL;
  • serumkreatinin < eller = 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance > eller = 50;
• AST og ALT < eller = 3,0 x ULN; Bilirubin < eller = 1,5 x ULN. Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 x ULN;
• aPTT, PT må ikke overstige 1,2 x ULN;
• Hunnerne skal være kirurgisk sterile, postmenopausale, have negativ graviditetstest ved screening;

• Kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale og ikke-vasektomiserede mænd, skal praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder:

  • Total afholdenhed fra samleje (minimum én komplet menstruationscyklus før start af studiemedicin);
  • Vasektomiseret partner;
  • Hormonelle præventionsmidler i mindst 3 måneder før studiet;
  • Dobbeltbarrieremetode (inklusive kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med/klinisk mistænkelig for cancerrelateret CNS-sygdom; En allogen stamcelletransplantation.
• Underliggende, disponerende blødningstilstand/udviser i øjeblikket tegn på blødning.
• Anamnese med ikke-kemoterapi-induceret trombocytopenisk associeret blødning w/i 1 år før 1. dosis.
• Mavesår eller anden hæmoragisk esophagitis/gastritis.
• Aktiv ITP/historie med at være refraktær over for blodpladetransfusioner.
• Signifikant historie med hjerte-, nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk/hepatisk sygdom.
• Kvinder gravide eller ammende.
• Anamnese med eller aktive medicinske tilstande, der påvirker absorption eller motilitet.
• Positiv for HIV.
• Andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til: aktiv systemisk svampeinfektion; neutropen feber m/i 1 uge før undersøgelseslægemidlet.
• Steroidbehandling m/i 7 dage før 1. dosis for anti-cancer hensigt.
• Anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonelle (undtagen hormoner til hypothyroidisme eller ERT)/agonister, der er nødvendige for at undertrykke serumtestosteronniveauer [f.eks. LHRH, GnRH], enhver undersøgelsesterapi w/i 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Biologisk middel m/i 30 dage før 1. dosis.
• Antikoagulationsbehandling/lægemidler/urtetilskud, der påvirker blodpladefunktionen.
• Aspirin m/i 7 dage før 1. dosis.
• Grapefrugt/grapefrugtprodukter.