Avaliar a biodisponibilidade oral de novas formulações de ABT-263

Critério de inclusão:

• > ou =18 anos de idade;
• Malignidade não hematológica ou malignidade hematológica que recidiva ou refratária à terapia padrão, ou falhou até 5 terapias padrão anteriores ou nenhuma terapia efetiva conhecida existe;
• A expectativa de vida é de pelo menos 90 dias;
• Se clinicamente indicado, (por exemplo, indivíduos com mais de 70 anos de idade), os indivíduos devem ter imagens cerebrais documentadas (MRI ou CT) negativas para hematoma subdural ou epidural dentro de 28 dias antes da 1ª dose do medicamento do estudo;
• Pontuação de desempenho ECOG < ou = 1;

• Medula óssea adequada, função renal e hepática por intervalo de referência laboratorial local como segue:

  • CAN > ou = 1.000/µl;
  • Plaquetas > ou = 100.000/mm3;
  • Hemoglobina > ou = 9,0 g/dL;
  • creatinina sérica < ou = 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada > ou = 50;
• AST e ALT < ou = 3,0 x LSN; Bilirrubina < ou = 1,5 x LSN. A Síndrome de Gilbert pode apresentar Bilirrubina > 1,5 x LSN;
• aPTT, PT não deve exceder 1,2 x LSN;
• As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas, com teste de gravidez negativo na triagem;

• Mulheres não estéreis cirurgicamente ou homens pós-menopáusicos e não vasectomizados devem praticar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade:

  • Abstinência total de relações sexuais (mínimo um ciclo menstrual completo antes de iniciar o medicamento do estudo);
  • Parceiro vasectomizado;
  • Contraceptivos hormonais por pelo menos 3 meses antes do estudo;
  • Método de dupla barreira (incluindo preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida).

Critério de exclusão:

• Histórico/suspeita clínica de doença do SNC relacionada ao câncer; Um transplante alogênico de células-tronco.
• Condição subjacente e predisponente de sangramento/atualmente exibe sinais de sangramento.
• História de sangramento associado a trombocitopenia induzida por não quimioterapia 1 ano antes da 1ª dose.
• Doença ulcerosa péptica ou outra esofagite/gastrite hemorrágica.
• PTI ativa/história de refratariedade a transfusões de plaquetas.
• História significativa de doença cardíaca, renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica/hepática.
• Fêmeas grávidas ou amamentando.
• História ou condição(ões) médica(s) ativa(s) que afetam a absorção ou motilidade.
• Positivo para HIV.
• Outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a: infecção fúngica sistêmica ativa; febre neutropênica w/i 1 semana antes da droga do estudo.
• Terapia com esteroides w/i 7 dias antes da 1ª dose para intenção anti-câncer.
• Terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, hormonal (exceto hormônios para hipotireoidismo ou TRE)/agonistas necessários para suprimir os níveis séricos de testosterona [por exemplo, LHRH, GnRH], qualquer terapia experimental w/i 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Agente biológico w/i 30 dias antes da 1ª dose.
• Terapia anticoagulante/medicamentos/suplementos de ervas que afetam a função plaquetária.
• Aspirina w/i 7 dias antes da 1ª dose.
• Toranja/produtos de toranja.