Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti LCI699 u účastníků s esenciální hypertenzí

11. června 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivně kontrolovaná, paralelní skupinová studie pro zjištění dávek k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti LCI699 ve srovnání s placebem po 8 týdnech léčby u pacientů s esenciální hypertenzí

Tato studie byla důkazem účinnosti studie LCI699 na zjištění dávky u účastníků s mírnou až středně závažnou nekomplikovanou esenciální hypertenzí s cílem posoudit účinek LCI699 na snížení krevního tlaku (BP), bezpečnost a snášenlivost ve srovnání s placebem a eplerenonem. .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

628

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • East Hanover, New Jersey, Spojené státy
        • Novartis Pharmaceuticals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Samci a nefertilní samice.
  • 18-75 let včetně.
  • Účastníci s mírnou až středně těžkou nekomplikovanou esenciální hypertenzí.

Kritéria vyloučení:

  • Všechny ženy ve fertilním věku.
  • Účastnice hormonální substituční terapie.
  • Těžká hypertenze.
  • Anamnéza nebo důkaz sekundární formy hypertenze.
  • Známá středně závažná nebo maligní retinopatie.
  • Anamnéza anginy pectoris, infarktu myokardu, koronárního bypassu, ischemické choroby srdeční, chirurgického nebo perkutánního arteriálního zásahu jakéhokoli druhu (koronární, karotické nebo periferní cévy), cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky (TIA), stenóza krční tepny, aneuryzma aorty nebo periferní arteriální onemocnění.
  • Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
  • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce.
  • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV).
  • Srdeční elektrické abnormality ukazující na významné riziko bezpečnosti pro účastníka účastnícího se studie.
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let.
  • Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo chronická aktivní hepatitida.
  • Jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakékoli léčivé látky
  • Jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které nejsou uvedeny v protokolu a které podle názoru zkoušejícího nebo monitorujícího vystavují účastníka vyššímu riziku z jeho účasti ve studii nebo pravděpodobně brání účastníkovi splnit požadavky studium nebo ukončení zkušební doby.
  • Účastník nebyl ochoten nebo schopen bezpečně přerušit užívání současných antihypertenzních léků během období studie
  • Jakákoli kontraindikace nebo anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky s podobnou chemickou strukturou.
  • Chronická perorální nebo parenterální léčba kortikosteroidy.
  • Léčba doplňkem draslíku nebo diuretiky šetřícími draslík.
  • Léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během období studie.
  • Použití jiných hodnocených léků při návštěvě 1 nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů návštěvy 1, podle toho, co je delší, pokud směrnice místního zdravotnického úřadu nenařizují delší období.
  • Sérový draslík > 5,2 miliekvivalentů na litr (mEq/l) nebo < 3,5 mEq/l při návštěvě 1.
  • Sérový sodík < 132 mEq/l při návštěvě 1.
  • Aspartátaminotransferáza (ALT) nebo alaninaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) při návštěvě 1.
  • Bilirubin (celkový) > 1,5 x ULN při návštěvě 1.
  • Úprava stravy u onemocnění ledvin odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (MDRD eGFR) < 60 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 m^2 při návštěvě 1.
  • Další klinicky významné laboratorní abnormality potvrzené opakovaným měřením při návštěvě 1.
  • Anamnéza zneužívání léčivých látek (včetně alkoholu).
  • Účastníci se zaměstnáním na noční směny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Základní období: LCI699 0,25 mg QD
Účastníci dostávali LCI699 0,25 mg tobolky, perorálně, jednou denně (QD), s jídlem nebo bez jídla po dobu až 8 týdnů.
Lék: LCI699
LCI699 perorální tobolky
Experimentální: Základní období: LCI699 0,5 mg QD
Účastníci dostávali LCI699 0,5 mg tobolky, perorálně, QD, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 8 týdnů.
Lék: LCI699
LCI699 perorální tobolky
Experimentální: Základní období: LCI699 1,0 mg QD
Účastníci dostávali LCI699 1 mg tobolky, perorálně, QD, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 8 týdnů.
Lék: LCI699
LCI699 perorální tobolky
Experimentální: Základní období: LCI699 0,5 mg BID
Účastníci dostávali LCI699 0,5 mg tobolky, perorálně, dvakrát denně (BID), s jídlem nebo bez jídla po dobu až 8 týdnů.
Lék: LCI699
LCI699 perorální tobolky
Aktivní komparátor: Základní období: Eplerenon 50 mg BID
Účastníci dostávali tobolky eplerenonu 50 mg perorálně, BID, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 8 týdnů.
Lék: Eplerenon
Eplerenon perorální tobolky
Komparátor placeba: Základní období: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající LCI699 nebo placebo odpovídající eplerenonu, tobolky, perorálně, QD nebo BID, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 8 týdnů.
Lék: Placebo odpovídající LCI699
Perorální tobolky placeba odpovídající LCI699
Lék: Placebo odpovídající eplerenonu
Perorální tobolky placeba odpovídající eplerenonu
Experimentální: Ochranná lhůta: LCI699 0,25 mg QD
Účastníci dostávali LCI699 0,25 mg tobolky, perorálně, QD, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (8. až 9. týden).
Lék: LCI699
LCI699 perorální tobolky
Komparátor placeba: Ochranná lhůta: LCI699 0,25 mg QD Placebo
Účastníci dostávali LCI699 odpovídající placebo kapsle, perorálně, QD, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (týden 8 až týden 9).
Lék: Placebo odpovídající LCI699
Perorální tobolky placeba odpovídající LCI699
Experimentální: Ochranná lhůta: LCI699 0,5 mg QD
Účastníci dostávali LCI699 0,5 mg tobolky, perorálně, QD, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (8. až 9. týden).
Lék: LCI699
LCI699 perorální tobolky
Komparátor placeba: Ochranná lhůta: LCI699 0,5 mg QD Placebo
Účastníci dostávali LCI699 odpovídající placebo kapsle, perorálně, QD, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (týden 8 až týden 9).
Lék: Placebo odpovídající LCI699
Perorální tobolky placeba odpovídající LCI699
Experimentální: Ochranná lhůta: LCI699 1,0 mg QD
Účastníci dostávali LCI699 1 mg tobolky, perorálně, QD, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (8. až 9. týden).
Lék: LCI699
LCI699 perorální tobolky
Komparátor placeba: Ochranná lhůta: LCI699 1,0 mg QD Placebo
Účastníci dostávali LCI699 odpovídající placebo kapsle, perorálně, QD, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (týden 8 až týden 9).
Lék: Placebo odpovídající LCI699
Perorální tobolky placeba odpovídající LCI699
Experimentální: Ochranná lhůta: LCI699 0,5 mg BID
Účastníci dostávali LCI699 0,5 mg kapsle, perorálně, BID, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (8. až 9. týden).
Lék: LCI699
LCI699 perorální tobolky
Komparátor placeba: Ochranná lhůta: LCI699 0,5 mg BID placebo
Účastníci dostávali LCI699 odpovídající placebo kapsle, orálně, BID, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (týden 8 až týden 9).
Lék: Placebo odpovídající LCI699
Perorální tobolky placeba odpovídající LCI699
Aktivní komparátor: Ochranná lhůta: Eplerenone 50 mg BID
Účastníci dostávali tobolky eplerenonu 50 mg perorálně, BID, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (8. až 9. týden).
Lék: Eplerenon
Eplerenon perorální tobolky
Komparátor placeba: Ochranná lhůta: Eplerenone 50 mg BID placebo
Účastníci dostávali eplerenon odpovídající placebo tobolky, perorálně, BID, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (8. až 9. týden).
Lék: Placebo odpovídající eplerenonu
Perorální tobolky placeba odpovídající eplerenonu
Komparátor placeba: Ochranná lhůta: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající LCI699 nebo placebo odpovídající eplerenonu, tobolky, perorálně, QD nebo BID, s jídlem nebo bez jídla po dobu až 1 týdne (8. až 9. týden).
Lék: Placebo odpovídající LCI699
Perorální tobolky placeba odpovídající LCI699
Lék: Placebo odpovídající eplerenonu
Perorální tobolky placeba odpovídající eplerenonu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní období: Změna středního diastolického krevního tlaku v sedě (MSDBP) od výchozí hodnoty v 8. týdnu Last Observation Carried Forward (LOCF), měřeno krevním tlakem v kanceláři (OBP)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Automatická stanovení arteriálního TK byla provedena poté, co byl účastník v sedě po dobu 5 minut podle pokynů pro léčbu hypertenze: zpráva 4. pracovní skupiny Britské společnosti pro hypertenzi, 2004-BHS IV, pomocí automatizovaného zařízení BP (např. jako monitor Omron BP). Změna v MSDBP byla vypočítána porovnáním naměřených hodnot v týdnu 8 s hodnotami naměřenými na základní linii. Změna od výchozí hodnoty v MSDBP byla analyzována pomocí analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou a regionem jako faktory a výchozí úrovní MSDBP jako kovariátem.
Výchozí stav, týden 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní období: Změna středního systolického krevního tlaku (MSSBP) v 8. týdnu LOCF oproti výchozí hodnotě, měřeno OBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Automatická stanovení arteriálního TK byla provedena poté, co byl účastník v sedě po dobu 5 minut podle pokynů pro léčbu hypertenze: zpráva 4. pracovní skupiny Britské společnosti pro hypertenzi, 2004-BHS IV, pomocí automatizovaného zařízení BP (např. jako monitor Omron BP). Změna v MSSBP byla vypočítána porovnáním naměřených hodnot v týdnu 8 s hodnotami naměřenými na základní linii. Změna od výchozí hodnoty v MSSBP byla analyzována pomocí ANCOVA s léčbou a regionem jako faktory a výchozími hladinami MSSBP jako kovariátou.
Výchozí stav, týden 8
Základní období: Počet účastníků s nežádoucí příhodou (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a úmrtími
Časové okno: AE: Od začátku léčby studovaným lékem až do 8 týdnů; SAE: Od podpisu informovaného souhlasu do 8 týdnů
AE byla nežádoucí lékařská událost, která se vyskytuje u účastníka studie a která nemusí být nutně v kauzálním vztahu s léčbou, kterou účastník dostává. SAE byly AE vedoucí ke smrti, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, představují vrozenou malformaci nebo vrozenou abnormalitu.
AE: Od začátku léčby studovaným lékem až do 8 týdnů; SAE: Od podpisu informovaného souhlasu do 8 týdnů
Základní období: Vztah mezi dávkou a odezvou LCI699 měřeno změnou MSDBP od výchozí hodnoty v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Automatická stanovení arteriálního TK byla provedena poté, co byl účastník v sedě po dobu 5 minut podle pokynů pro léčbu hypertenze: zpráva 4. pracovní skupiny Britské společnosti pro hypertenzi, 2004-BHS IV, pomocí automatizovaného zařízení BP (např. jako monitor Omron BP). Změna v MSDBP byla vypočítána porovnáním naměřených hodnot v týdnu 8 s hodnotami naměřenými na základní linii. Změna od výchozí hodnoty v MSDBP byla analyzována pomocí analýzy modelu kovariance (ANCOVA) s léčbou a regionem jako faktory a výchozí úrovní MSDBP jako kovariátem.
Výchozí stav, týden 8
Základní období: Vztah mezi dávkou a odezvou LCI699 měřeno změnou MSSBP od výchozí hodnoty v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Automatická stanovení arteriálního TK byla provedena poté, co byl účastník v sedě po dobu 5 minut podle pokynů pro léčbu hypertenze: zpráva 4. pracovní skupiny Britské společnosti pro hypertenzi, 2004-BHS IV, pomocí automatizovaného zařízení BP (např. jako monitor Omron BP). Změna v MSSBP byla vypočítána porovnáním naměřených hodnot v týdnu 8 s hodnotami naměřenými na základní linii. Změna od výchozí hodnoty v MSSBP byla analyzována pomocí ANCOVA s léčbou a regionem jako faktory a výchozími hladinami MSSBP jako kovariátou.
Výchozí stav, týden 8
Základní období: Změna od výchozí hodnoty v průměrném 24hodinovém ambulantním SBP v týdnu 8, měřeno ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
ABPM měřila TK účastníka po dobu 24 hodin pomocí automatizovaného ověřeného monitorovacího zařízení od základního stavu do týdne 8. 24hodinový SBP byl vypočítán jako průměr všech ambulantních odečtů SBP za 24hodinové období.
Výchozí stav, týden 8
Základní období: Změna od výchozí hodnoty v průměrném 24hodinovém ambulantním DBP v týdnu 8, měřeno pomocí ABPM
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
ABPM měřila TK účastníka po dobu 24 hodin pomocí automatizovaného ověřeného monitorovacího zařízení od základního stavu do týdne 8. 24hodinový DBP byl vypočten jako průměr všech ambulantních odečtů DBP za 24hodinové období.
Výchozí stav, týden 8
Základní období: Poměr nejnižší hodnoty k hodinám pro změnu od výchozí hodnoty ve 24hodinovém průměrném ambulantním DBP v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, každou hodinu až do 24 hodin po dávce v 8. týdnu
Nejnižší poměry k maximu byly odvozeny z modelu ANCOVA obsahujícího interakci léčbu, oblast, hodinu, léčbu po hodině jako faktory se základní hodnotou jako kovariátou.
Výchozí stav, každou hodinu až do 24 hodin po dávce v 8. týdnu
Základní období: Poměr nejnižší hodnoty k hodinám pro změnu od výchozí hodnoty ve 24hodinovém průměrném ambulantním SBP v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, každou hodinu až do 24 hodin po dávce v 8. týdnu
Nejnižší poměry k maximu byly odvozeny z modelu ANCOVA obsahujícího interakci léčbu, oblast, hodinu, léčbu po hodině jako faktory se základní hodnotou jako kovariátou.
Výchozí stav, každou hodinu až do 24 hodin po dávce v 8. týdnu
Základní období: Změna hladin plazmatického aldosteronu od výchozích hodnot v 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Změna od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí hodnot plazmatického aldosteronu naměřených ve výchozím stavu a v týdnu 8.
Výchozí stav, týden 8
Základní období: Procento účastníků s odpovědí MSDBP a kontrolou MSDBP v týdnu 8 LOCF
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Odpověď MSDBP byla definována jako procento účastníků se snížením MSDBP <90 mmHg nebo >=10 mmHg oproti výchozí hodnotě. Kontrola MSDBP byla definována jako procento účastníků s MSDBP <90 mmHg.
Výchozí stav, týden 8
Základní období: Procento účastníků s odpovědí MSSBP a kontrolou MSSBP v týdnu 8 LOCF
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Odpověď MSSBP byla definována jako procento účastníků s MSSBP <140 mmHg nebo >=20 mmHg snížením od výchozího snížení oproti výchozímu stavu. Kontrola MSSBP byla definována jako procento účastníků s MSSBP <140 mmHg.
Výchozí stav, týden 8
Základní období: Změna hladin plazmatického kortizolu od výchozích hodnot pomocí testu stimulace adrenokortikotropního hormonu (ACTH)
Časové okno: Výchozí stav, 1 hodinu po dávce v 8. týdnu
ACTH stimulační kortizolový test byl standardním postupem pro měření schopnosti kůry nadledvin reagovat na exogenní ACTH a přímo hodnotit adrenální rezervu. Koncentrace sérového kortizolu 1 hodinu po injekci byly měřeny, aby se vyhodnotila maximální dosažená stimulovaná hladina kortizolu. Potenciální adrenální suprese byla indikována, pokud byla koncentrace kortizolu v séru < 500 nanomolů na litr (nmol/l) 1 hodinu po injekci.
Výchozí stav, 1 hodinu po dávce v 8. týdnu
Období odběru: Změna z týdne 8 na týden 9 v MSDBP v týdnu 9, měřeno OBP
Časové okno: Od 8. do 9. týdne
Automatická stanovení arteriálního TK byla provedena poté, co byl účastník v sedě po dobu 5 minut podle pokynů pro léčbu hypertenze: zpráva 4. pracovní skupiny Britské společnosti pro hypertenzi, 2004-BHS IV, pomocí automatizovaného zařízení BP (např. jako monitor Omron BP). Změna v MSDBP byla vypočtena porovnáním naměřených hodnot v týdnu 9 s hodnotami získanými v týdnu 8 (základní hodnota). Změna MSDBP z týdne 8 do týdne 9 byla analyzována pomocí ANCOVA s léčbou a regionem jako faktory a hladinou MSDBP v týdnu 8 jako kovariátou.
Od 8. do 9. týdne
Období odběru: Změna z týdne 8 na týden 9 v MSSBP v týdnu 9 podle měření OBP
Časové okno: Od 8. do 9. týdne
Automatická stanovení arteriálního TK byla provedena poté, co byl účastník v sedě po dobu 5 minut podle pokynů pro léčbu hypertenze: zpráva 4. pracovní skupiny Britské společnosti pro hypertenzi, 2004-BHS IV, pomocí automatizovaného zařízení BP (např. jako monitor Omron BP). Změna v MSSBP byla vypočtena porovnáním měření v týdnu 9 s hodnotami získanými v týdnu 8 (základní hodnota). Změna MSSBP z týdne 8 do týdne 9 byla analyzována pomocí ANCOVA s léčbou a regionem jako faktory a hladinou MSSBP v týdnu 8 jako kovariátem.
Od 8. do 9. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

2. července 2009

Dokončení studie (Aktuální)

2. července 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2008

První zveřejněno (Odhad)

25. září 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLCI699A2201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit