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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di LCI699 nei partecipanti con ipertensione essenziale

11 giugno 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con placebo e con controllo attivo, a gruppi paralleli, per la determinazione della dose per valutare l'efficacia e la sicurezza di LCI699 rispetto al placebo dopo 8 settimane di trattamento in pazienti con ipertensione essenziale

Questo studio era una prova di efficacia, studio di determinazione della dose di LCI699 in partecipanti con ipertensione essenziale non complicata da lieve a moderata al fine di valutare l'effetto di abbassamento della pressione arteriosa (BP), la sicurezza e la tollerabilità di LCI699 rispetto a placebo ed eplerenone .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

628

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Jersey
      • East Hanover, New Jersey, Stati Uniti
        • Novartis Pharmaceuticals

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine non fertili.
  • 18-75 anni compresi.
  • Partecipanti con ipertensione essenziale non complicata da lieve a moderata.

Criteri di esclusione:

  • Tutte le donne in età fertile.
  • Donne partecipanti alla terapia ormonale sostitutiva.
  • Ipertensione grave.
  • Anamnesi o evidenza di una forma secondaria di ipertensione.
  • Retinopatia moderata o maligna nota.
  • Storia di angina pectoris, infarto del miocardio, intervento chirurgico di bypass coronarico, cardiopatia ischemica, intervento arterioso chirurgico o percutaneo di qualsiasi tipo (coronarico, carotideo o vasi periferici), ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), stenosi dell'arteria carotidea, aneurisma aortico o periferico malattia arteriosa.
  • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe II-IV della New York Heart Association [NYHA]).
  • Anomalie elettriche cardiache che indicano un rischio significativo di sicurezza per i partecipanti che prendono parte allo studio.
  • Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattati o non trattati, negli ultimi 5 anni.
  • Malattie del fegato come la cirrosi o l'epatite cronica attiva.
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi sostanza farmacologica
  • Eventuali condizioni chirurgiche o mediche, non identificate nel protocollo che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor, pongono il partecipante a un rischio più elevato dalla sua partecipazione allo studio, o è probabile che impedisca al partecipante di soddisfare i requisiti di lo studio o il completamento del periodo di prova.
  • - Partecipante non disposto o non in grado di interrompere in modo sicuro l'uso degli attuali farmaci antipertensivi durante il periodo di studio
  • Qualsiasi controindicazione o storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci con strutture chimiche simili.
  • Trattamento cronico con corticosteroidi orali o parenterali.
  • Trattamento con integratori di potassio o diuretici risparmiatori di potassio.
  • Trattamento con potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) durante il periodo di studio.
  • Uso di altri farmaci sperimentali alla Visita 1 o entro 30 giorni o 5 emivite dalla Visita 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo, a meno che le linee guida dell'autorità sanitaria locale non richiedano un periodo più lungo.
  • Potassio sierico > 5,2 milliequivalenti per litro (mEq/L) o < 3,5 mEq/L alla Visita 1.
  • Na sierico < 132 mEq/L alla visita 1.
  • Aspartato aminotransferasi (ALT) o alanina aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore del range normale (ULN) alla Visita 1.
  • Bilirubina (totale) > 1,5 x ULN alla Visita 1.
  • Modifica della dieta nella malattia renale stimata velocità di filtrazione glomerulare (MDRD eGFR) < 60 millilitri al minuto (ml/min)/1,73 m^2 alla Visita 1.
  • Altre anomalie di laboratorio clinicamente significative, confermate da misurazioni ripetute, alla Visita 1.
  • Storia di abuso di sostanze attive (compreso l'alcool).
  • Partecipanti con lavoro notturno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Periodo principale: LCI699 0,25 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto LCI699 capsule da 0,25 mg, per via orale, una volta al giorno (QD), con o senza cibo per un massimo di 8 settimane.
Droga: LCI699
LCI699 capsule orali
Sperimentale: Periodo principale: LCI699 0,5 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto LCI699 capsule da 0,5 mg, per via orale, QD, con o senza cibo per un massimo di 8 settimane.
Droga: LCI699
LCI699 capsule orali
Sperimentale: Periodo principale: LCI699 1,0 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto LCI699 capsule da 1 mg, per via orale, QD, con o senza cibo per un massimo di 8 settimane.
Droga: LCI699
LCI699 capsule orali
Sperimentale: Periodo principale: LCI699 0,5 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto LCI699 capsule da 0,5 mg, per via orale, due volte al giorno (BID), con o senza cibo per un massimo di 8 settimane.
Droga: LCI699
LCI699 capsule orali
Comparatore attivo: Periodo principale: Eplerenone 50 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto capsule da 50 mg di eplerenone, per via orale, BID, con o senza cibo per un massimo di 8 settimane.
Droga: Eplerenone
Eplerenone capsule orali
Comparatore placebo: Periodo principale: placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo corrispondente a LCI699 o placebo corrispondente a eplerenone, capsule, per via orale, QD o BID, con o senza cibo per un massimo di 8 settimane.
Droga: Placebo corrispondente a LCI699
Capsule orali placebo corrispondenti a LCI699
Droga: Placebo corrispondente all'eplerenone
Capsule orali placebo corrispondenti a eplerenone
Sperimentale: Periodo di sospensione: LCI699 0,25 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto LCI699 capsule da 0,25 mg, per via orale, QD, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: LCI699
LCI699 capsule orali
Comparatore placebo: Periodo di sospensione: LCI699 0,25 mg QD Placebo
I partecipanti hanno ricevuto capsule placebo corrispondenti a LCI699, per via orale, QD, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: Placebo corrispondente a LCI699
Capsule orali placebo corrispondenti a LCI699
Sperimentale: Periodo di sospensione: LCI699 0,5 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto LCI699 capsule da 0,5 mg, per via orale, QD, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: LCI699
LCI699 capsule orali
Comparatore placebo: Periodo di sospensione: LCI699 0,5 mg QD Placebo
I partecipanti hanno ricevuto capsule placebo corrispondenti a LCI699, per via orale, QD, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: Placebo corrispondente a LCI699
Capsule orali placebo corrispondenti a LCI699
Sperimentale: Periodo di sospensione: LCI699 1,0 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto LCI699 capsule da 1 mg, per via orale, QD, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: LCI699
LCI699 capsule orali
Comparatore placebo: Periodo di sospensione: LCI699 1,0 mg QD Placebo
I partecipanti hanno ricevuto capsule placebo corrispondenti a LCI699, per via orale, QD, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: Placebo corrispondente a LCI699
Capsule orali placebo corrispondenti a LCI699
Sperimentale: Periodo di sospensione: LCI699 0,5 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto LCI699 capsule da 0,5 mg, per via orale, BID, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: LCI699
LCI699 capsule orali
Comparatore placebo: Periodo di attesa: LCI699 0,5 mg BID Placebo
I partecipanti hanno ricevuto capsule placebo corrispondenti a LCI699, per via orale, BID, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: Placebo corrispondente a LCI699
Capsule orali placebo corrispondenti a LCI699
Comparatore attivo: Periodo di sospensione: Eplerenone 50 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto capsule di eplerenone 50 mg, per via orale, BID, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: Eplerenone
Eplerenone capsule orali
Comparatore placebo: Periodo di sospensione: Eplerenone 50 mg BID Placebo
I partecipanti hanno ricevuto capsule placebo corrispondenti a eplerenone, per via orale, BID, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: Placebo corrispondente all'eplerenone
Capsule orali placebo corrispondenti a eplerenone
Comparatore placebo: Periodo di sospensione: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo corrispondente a LCI699 o placebo corrispondente a eplerenone, capsule, per via orale, QD o BID, con o senza cibo per un massimo di 1 settimana (dalla settimana 8 alla settimana 9).
Droga: Placebo corrispondente a LCI699
Capsule orali placebo corrispondenti a LCI699
Droga: Placebo corrispondente all'eplerenone
Capsule orali placebo corrispondenti a eplerenone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodo principale: variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica media in posizione seduta (MSDBP) alla settimana 8 Ultima osservazione portata avanti (LOCF), misurata dalla pressione arteriosa ambulatoriale (OBP)
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Le determinazioni automatizzate della PA arteriosa sono state effettuate dopo che il partecipante è rimasto in posizione seduta per 5 minuti secondo le Linee guida per la gestione dell'ipertensione: rapporto del 4° gruppo di lavoro della British Hypertension Society, 2004-BHS IV, utilizzando un dispositivo automatizzato per la PA (come come monitor Omron BP). La variazione dell'MSDBP è stata calcolata confrontando le letture della settimana 8 con le letture effettuate al basale. La variazione rispetto al basale di MSDBP è stata analizzata utilizzando un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con trattamento e regione come fattori e livello di MSDBP al basale come covariata.
Linea di base, settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodo principale: variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica media in posizione seduta (MSSBP) alla settimana 8 LOCF, misurata da OBP
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Le determinazioni automatizzate della PA arteriosa sono state effettuate dopo che il partecipante è rimasto in posizione seduta per 5 minuti secondo le Linee guida per la gestione dell'ipertensione: rapporto del 4° gruppo di lavoro della British Hypertension Society, 2004-BHS IV, utilizzando un dispositivo automatizzato per la PA (come come monitor Omron BP). La variazione del MSSBP è stata calcolata confrontando le letture della settimana 8 con le letture effettuate al basale. La variazione rispetto al basale di MSSBP è stata analizzata utilizzando un ANCOVA con trattamento e regione come fattori e livelli di MSSBP al basale come covariata.
Linea di base, settimana 8
Periodo principale: numero di partecipanti con eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (SAE) e decessi
Lasso di tempo: AE: dall'inizio del trattamento farmacologico in studio fino a 8 settimane; SAE: dalla firma del consenso informato fino a 8 settimane
Un AE era un evento medico avverso che si verifica in un partecipante allo studio e che non è necessariamente in relazione causale con il trattamento ricevuto dal partecipante. Gli SAE erano eventi avversi che portavano alla morte, sono pericolosi per la vita, richiedono ricoveri o prolungamento dei ricoveri, rappresentano una malformazione innata o un'anomalia congenita.
AE: dall'inizio del trattamento farmacologico in studio fino a 8 settimane; SAE: dalla firma del consenso informato fino a 8 settimane
Periodo principale: relazione dose-risposta di LCI699 misurata dalla variazione rispetto al basale di MSDBP alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Le determinazioni automatizzate della PA arteriosa sono state effettuate dopo che il partecipante è rimasto in posizione seduta per 5 minuti secondo le Linee guida per la gestione dell'ipertensione: rapporto del 4° gruppo di lavoro della British Hypertension Society, 2004-BHS IV, utilizzando un dispositivo automatizzato per la PA (come come monitor Omron BP). La variazione dell'MSDBP è stata calcolata confrontando le letture della settimana 8 con le letture effettuate al basale. La variazione rispetto al basale di MSDBP è stata analizzata utilizzando un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con trattamento e regione come fattori e livello di MSDBP al basale come covariata.
Linea di base, settimana 8
Periodo principale: relazione dose-risposta di LCI699 misurata dalla variazione rispetto al basale di MSSBP alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Le determinazioni automatizzate della PA arteriosa sono state effettuate dopo che il partecipante è rimasto in posizione seduta per 5 minuti secondo le Linee guida per la gestione dell'ipertensione: rapporto del 4° gruppo di lavoro della British Hypertension Society, 2004-BHS IV, utilizzando un dispositivo automatizzato per la PA (come come monitor Omron BP). La variazione del MSSBP è stata calcolata confrontando le letture della settimana 8 con le letture effettuate al basale. La variazione rispetto al basale di MSSBP è stata analizzata utilizzando un ANCOVA con trattamento e regione come fattori e livelli di MSSBP al basale come covariata.
Linea di base, settimana 8
Periodo principale: variazione rispetto al basale della PAS ambulatoriale media nelle 24 ore alla settimana 8 misurata dal monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM)
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Un ABPM ha misurato la PA di un partecipante in un periodo di 24 ore utilizzando un dispositivo di monitoraggio convalidato automatico dal basale alla settimana 8. La SBP nelle 24 ore è stata calcolata prendendo la media di tutte le letture ambulatoriali della SBP per il periodo di 24 ore.
Linea di base, settimana 8
Periodo principale: variazione rispetto al basale nel DBP ambulatoriale medio nelle 24 ore alla settimana 8, come misurato dall'ABPM
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Un ABPM ha misurato la PA di un partecipante in un periodo di 24 ore utilizzando un dispositivo di monitoraggio convalidato automatico dal basale alla settimana 8. Il DBP di 24 ore è stato calcolato prendendo la media di tutte le letture DBP ambulatoriali per il periodo di 24 ore.
Linea di base, settimana 8
Periodo principale: rapporto minimo/ora per la variazione rispetto al basale nella DBP ambulatoriale media nelle 24 ore alla settimana 8
Lasso di tempo: Basale, ogni ora fino a 24 ore dopo la somministrazione alla settimana 8
I rapporti minimo/picco sono stati derivati ​​da un modello ANCOVA contenente interazione trattamento, regione, ora, trattamento per ora come fattori con il basale come covariata.
Basale, ogni ora fino a 24 ore dopo la somministrazione alla settimana 8
Periodo principale: rapporto minimo/ora per la variazione rispetto al basale della PAS ambulatoriale media nelle 24 ore alla settimana 8
Lasso di tempo: Basale, ogni ora fino a 24 ore dopo la somministrazione alla settimana 8
I rapporti minimo/picco sono stati derivati ​​da un modello ANCOVA contenente interazione trattamento, regione, ora, trattamento per ora come fattori con il basale come covariata.
Basale, ogni ora fino a 24 ore dopo la somministrazione alla settimana 8
Periodo principale: variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di aldosterone alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
La variazione rispetto al basale è stata analizzata utilizzando i valori di aldosterone plasmatico misurati al basale e alla settimana 8.
Linea di base, settimana 8
Periodo principale: percentuale di partecipanti con risposta MSDBP e controllo MSDBP alla settimana 8 LOCF
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
La risposta MSDBP è stata definita come la percentuale di partecipanti con una MSDBP <90 mmHg o una riduzione >=10 mmHg rispetto al basale. Il controllo MSDBP è stato definito come la percentuale di partecipanti con MSDBP <90 mmHg.
Linea di base, settimana 8
Periodo principale: percentuale di partecipanti con risposta MSSBP e controllo MSSBP alla settimana 8 LOCF
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
La risposta MSSBP è stata definita come la percentuale di partecipanti con una MSSBP <140 mmHg o una riduzione >=20 mmHg rispetto al basale. Il controllo MSSBP è stato definito come la percentuale di partecipanti con MSSBP <140 mmHg.
Linea di base, settimana 8
Periodo principale: variazione rispetto al basale dei livelli di cortisolo plasmatico mediante test di stimolazione con ormone adrenocorticotropo (ACTH)
Lasso di tempo: Basale, 1 ora dopo la somministrazione alla settimana 8
Il test del cortisolo di stimolazione con ACTH era una procedura standard per misurare la capacità della corteccia surrenale di rispondere all'ACTH esogeno e valutare direttamente la riserva surrenalica. Le concentrazioni sieriche di cortisolo a 1 ora dopo l'iniezione sono state misurate per valutare il livello massimo di cortisolo stimolato raggiunto. La potenziale soppressione surrenalica è stata indicata se la concentrazione sierica di cortisolo era <500 nanomoli per litro (nmol/L) a 1 ora dopo l'iniezione.
Basale, 1 ora dopo la somministrazione alla settimana 8
Periodo di sospensione: cambiamento dalla settimana 8 alla settimana 9 in MSDBP alla settimana 9, come misurato da OBP
Lasso di tempo: Dalla settimana 8 alla settimana 9
Le determinazioni automatizzate della PA arteriosa sono state effettuate dopo che il partecipante è rimasto in posizione seduta per 5 minuti secondo le Linee guida per la gestione dell'ipertensione: rapporto del 4° gruppo di lavoro della British Hypertension Society, 2004-BHS IV, utilizzando un dispositivo automatizzato per la PA (come come monitor Omron BP). La variazione dell'MSDBP è stata calcolata confrontando le letture della settimana 9 con le letture effettuate alla settimana 8 (linea di riferimento). Il cambiamento dalla settimana 8 alla settimana 9 in MSDBP è stato analizzato utilizzando un ANCOVA con il trattamento e la regione come fattori e il livello di MSDBP alla settimana 8 come covariata.
Dalla settimana 8 alla settimana 9
Periodo di sospensione: variazione dalla settimana 8 alla settimana 9 in MSSBP alla settimana 9 misurata da OBP
Lasso di tempo: Dalla settimana 8 alla settimana 9
Le determinazioni automatizzate della PA arteriosa sono state effettuate dopo che il partecipante è rimasto in posizione seduta per 5 minuti secondo le Linee guida per la gestione dell'ipertensione: rapporto del 4° gruppo di lavoro della British Hypertension Society, 2004-BHS IV, utilizzando un dispositivo automatizzato per la PA (come come monitor Omron BP). La variazione dell'MSSBP è stata calcolata confrontando le letture della settimana 9 con le letture effettuate alla settimana 8 (linea di base). Il cambiamento dalla settimana 8 alla settimana 9 in MSSBP è stato analizzato utilizzando un ANCOVA con il trattamento e la regione come fattori e il livello di MSSBP alla settimana 8 come covariata.
Dalla settimana 8 alla settimana 9

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

2 luglio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

2 luglio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2008

Primo Inserito (Stima)

25 settembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLCI699A2201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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