Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​LCI699 hos deltagere med essentiel hypertension

11. juni 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo og aktiv kontrolleret, parallel gruppe, dosisfindingsundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​LCI699 sammenlignet med placebo efter 8 ugers behandling hos patienter med essentiel hypertension

Denne undersøgelse var en proof-of-efficacy, dosisfindende undersøgelse af LCI699 hos deltagere med mild til moderat ukompliceret essentiel hypertension for at vurdere den blodtrykssænkende effekt, sikkerhed og tolerabilitet af LCI699 sammenlignet med placebo og eplerenon .

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

628

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New Jersey
      • East Hanover, New Jersey, Forenede Stater
        • Novartis Pharmaceuticals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner og ikke-fertile hunner.
  • 18-75 år inklusive.
  • Deltagere med let til moderat ukompliceret essentiel hypertension.

Ekskluderingskriterier:

  • Alle kvinder i den fødedygtige alder.
  • Kvindelige deltagere i hormonbehandling.
  • Svær hypertension.
  • Historie eller tegn på en sekundær form for hypertension.
  • Kendt moderat eller malign retinopati.
  • Anamnese med angina pectoris, myokardieinfarkt, koronar bypass-operation, iskæmisk hjertesygdom, kirurgisk eller perkutan arteriel intervention af enhver art (koronar, carotis eller perifere kar), slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), carotis arteriestenose, aortaaneurisme eller perifer arteriel sygdom.
  • Type 1 eller type 2 diabetes mellitus.
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV).
  • Hjerte elektriske abnormiteter, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagere, der deltager i undersøgelsen.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.
  • Leversygdom som skrumpelever eller kronisk aktiv hepatitis.
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af et lægemiddelstof
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der ikke er identificeret i protokollen, og som efter investigatorens eller monitorens mening giver deltageren en højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer deltageren i at overholde kravene i studiet eller afslutning af prøveperioden.
  • Deltageren uvillig eller ikke i stand til sikkert at afbryde brugen af ​​nuværende antihypertensive medicin i løbet af undersøgelsesperioden
  • Enhver kontraindikation eller historie med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer.
  • Kronisk oral eller parenteral kortikosteroidbehandling.
  • Behandling med kaliumtilskud eller kaliumbesparende diuretika.
  • Behandling med potente cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere i undersøgelsesperioden.
  • Brug af andre forsøgslægemidler ved besøg 1 eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter besøg 1, alt efter hvad der er længst, medmindre lokale sundhedsmyndigheders retningslinjer kræver en længere periode.
  • Serumkalium > 5,2 milliækvivalenter pr. liter (mEq/L) eller < 3,5 mEq/L ved besøg 1.
  • Serumnatrium < 132 mEq/L ved besøg 1.
  • Aspartataminotransferase (ALT) eller alaninaminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) ved besøg 1.
  • Bilirubin (i alt) > 1,5 x ULN ved besøg 1.
  • Ændring af diæt ved nyresygdom estimeret glomerulær filtrationshastighed (MDRD eGFR) < 60 milliliter pr. minut (ml/min)/1,73 m^2 ved besøg 1.
  • Andre klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, bekræftet ved gentagne målinger, ved besøg 1.
  • Anamnese med misbrug af aktivt stof (inklusive alkohol).
  • Deltagere med natholdsansættelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kerneperiode: LCI699 0,25 mg QD
Deltagerne modtog LCI699 0,25 mg kapsler, oralt, én gang dagligt (QD), med eller uden mad i op til 8 uger.
LCI699 orale kapsler
Eksperimentel: Kerneperiode: LCI699 0,5 mg QD
Deltagerne modtog LCI699 0,5 mg kapsler, oralt, QD, med eller uden mad i op til 8 uger.
LCI699 orale kapsler
Eksperimentel: Kerneperiode: LCI699 1,0 mg QD
Deltagerne modtog LCI699 1 mg kapsler, oralt, QD, med eller uden mad i op til 8 uger.
LCI699 orale kapsler
Eksperimentel: Kerneperiode: LCI699 0,5 mg BID
Deltagerne modtog LCI699 0,5 mg kapsler, oralt, to gange dagligt (BID), med eller uden mad i op til 8 uger.
LCI699 orale kapsler
Aktiv komparator: Kerneperiode: Eplerenon 50 mg BID
Deltagerne modtog eplerenon 50 mg kapsler, oralt, BID, med eller uden mad i op til 8 uger.
Eplerenone orale kapsler
Placebo komparator: Kerneperiode: Placebo
Deltagerne modtog LCI699-matchende placebo eller eplerenon-matchende placebo, kapsler, oralt, QD eller BID, med eller uden mad i op til 8 uger.
LCI699-matchende placebo orale kapsler
Eplerenon-matchende placebo orale kapsler
Eksperimentel: Tilbageholdelsestid: LCI699 0,25 mg QD
Deltagerne modtog LCI699 0,25 mg kapsler, oralt, QD, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
LCI699 orale kapsler
Placebo komparator: Tilbageholdelsestid: LCI699 0,25 mg QD Placebo
Deltagerne modtog LCI699 matchende placebokapsler, oralt, QD, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
LCI699-matchende placebo orale kapsler
Eksperimentel: Tilbageholdelsestid: LCI699 0,5 mg QD
Deltagerne modtog LCI699 0,5 mg kapsler, oralt, QD, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
LCI699 orale kapsler
Placebo komparator: Tilbageholdelsestid: LCI699 0,5 mg QD Placebo
Deltagerne modtog LCI699 matchende placebokapsler, oralt, QD, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
LCI699-matchende placebo orale kapsler
Eksperimentel: Tilbageholdelsestid: LCI699 1,0 mg QD
Deltagerne modtog LCI699 1 mg kapsler, oralt, QD, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
LCI699 orale kapsler
Placebo komparator: Tilbageholdelsestid: LCI699 1,0 mg QD Placebo
Deltagerne modtog LCI699 matchende placebokapsler, oralt, QD, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
LCI699-matchende placebo orale kapsler
Eksperimentel: Tilbageholdelsestid: LCI699 0,5 mg BID
Deltagerne modtog LCI699 0,5 mg kapsler, oralt, BID, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
LCI699 orale kapsler
Placebo komparator: Tilbageholdelsestid: LCI699 0,5 mg BID Placebo
Deltagerne modtog LCI699 matchende placebokapsler, oralt, BID, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
LCI699-matchende placebo orale kapsler
Aktiv komparator: Tilbageholdelsestid: Eplerenon 50 mg BID
Deltagerne modtog eplerenon 50 mg kapsler, oralt, BID, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
Eplerenone orale kapsler
Placebo komparator: Tilbageholdelsestid: Eplerenon 50 mg 2 gange placebo
Deltagerne modtog eplerenon-matchende placebokapsler, oralt, BID, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
Eplerenon-matchende placebo orale kapsler
Placebo komparator: Tilbageholdelsesperiode: Placebo
Deltagerne modtog LCI699-matchende placebo eller eplerenon-matchende placebo, kapsler, oralt, QD eller BID, med eller uden mad i op til 1 uge (uge 8 til uge 9).
LCI699-matchende placebo orale kapsler
Eplerenon-matchende placebo orale kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kerneperiode: Ændring fra baseline i gennemsnitligt siddende diastolisk blodtryk (MSDBP) ved uge 8, sidste observation fremført (LOCF), målt ved kontorblodtryk (OBP)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Automatiserede arterielle BP-bestemmelser blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til retningslinjerne for håndtering af hypertension: rapport fra 4. arbejdsgruppe i British Hypertension Society, 2004-BHS IV, ved hjælp af en automatiseret BP-anordning (f.eks. som Omron BP-skærm). Ændringen i MSDBP blev beregnet ved at sammenligne uge 8 aflæsningerne med aflæsningerne taget ved baseline. Ændringen fra baseline i MSDBP blev analyseret ved hjælp af en analyse af kovariansmodel (ANCOVA) med behandling og region som faktorer og baseline MSDBP niveau som en kovariat.
Baseline, uge ​​8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kerneperiode: Ændring fra baseline i gennemsnitligt siddende systolisk blodtryk (MSSBP) ved uge 8 LOCF, målt ved OBP
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Automatiserede arterielle BP-bestemmelser blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til retningslinjerne for håndtering af hypertension: rapport fra 4. arbejdsgruppe i British Hypertension Society, 2004-BHS IV, ved hjælp af en automatiseret BP-anordning (f.eks. som Omron BP-skærm). Ændringen i MSSBP blev beregnet ved at sammenligne uge 8 aflæsningerne med aflæsningerne taget ved baseline. Ændringen fra baseline i MSSBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og region som faktorer og baseline MSSBP niveauer som en kovariat.
Baseline, uge ​​8
Kerneperiode: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dødsfald
Tidsramme: AE'er: Fra starten af ​​studiets lægemiddelbehandling op til 8 uger; SAE: Fra underskrivelse af det informerede samtykke op til 8 uger
En AE var en uønsket medicinsk hændelse, som opstår hos en deltager i undersøgelsen, og som ikke nødvendigvis er i en årsagssammenhæng med den behandling, deltageren modtager. SAE'er var AE'er, der førte til døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelser eller forlængelse af hospitalsindlæggelser, repræsenterer en medfødt misdannelse eller en medfødt abnormitet.
AE'er: Fra starten af ​​studiets lægemiddelbehandling op til 8 uger; SAE: Fra underskrivelse af det informerede samtykke op til 8 uger
Kerneperiode: Dosisresponsrelation af LCI699 målt ved ændring fra baseline i MSDBP i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Automatiserede arterielle BP-bestemmelser blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til retningslinjerne for håndtering af hypertension: rapport fra 4. arbejdsgruppe i British Hypertension Society, 2004-BHS IV, ved hjælp af en automatiseret BP-anordning (f.eks. som Omron BP-skærm). Ændringen i MSDBP blev beregnet ved at sammenligne uge 8 aflæsningerne med aflæsningerne taget ved baseline. Ændringen fra baseline i MSDBP blev analyseret ved hjælp af en analyse af kovariansmodel (ANCOVA) med behandling og region som faktorer og baseline MSDBP niveau som en kovariat.
Baseline, uge ​​8
Kerneperiode: Dosisresponsrelation af LCI699 målt ved ændring fra baseline i MSSBP i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Automatiserede arterielle BP-bestemmelser blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til retningslinjerne for håndtering af hypertension: rapport fra 4. arbejdsgruppe i British Hypertension Society, 2004-BHS IV, ved hjælp af en automatiseret BP-anordning (f.eks. som Omron BP-skærm). Ændringen i MSSBP blev beregnet ved at sammenligne uge 8 aflæsningerne med aflæsningerne taget ved baseline. Ændringen fra baseline i MSSBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og region som faktorer og baseline MSSBP niveauer som en kovariat.
Baseline, uge ​​8
Kerneperiode: Ændring fra baseline i gennemsnitlig 24 timers ambulatorisk SBP ved uge 8 målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
En ABPM målte en deltagers BP over en 24-timers periode aflæsninger ved hjælp af en automatiseret valideret overvågningsenhed fra baseline til uge 8. 24-timers SBP blev beregnet ved at tage gennemsnittet af alle ambulante SBP-aflæsninger for 24-timers perioden.
Baseline, uge ​​8
Kerneperiode: Ændring fra baseline i gennemsnitlig 24 timers ambulatorisk DBP ved uge 8, målt ved ABPM
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
En ABPM målte en deltagers BP over en 24-timers periode aflæsninger ved hjælp af en automatiseret valideret overvågningsenhed fra baseline til uge 8. 24-timers DBP blev beregnet ved at tage gennemsnittet af alle ambulante DBP-aflæsninger for 24-timers perioden.
Baseline, uge ​​8
Kerneperiode: Forholdet mellem bund og time for ændring fra baseline i 24-timers gennemsnitlig ambulatorisk DBP i uge 8
Tidsramme: Baseline, hver time op til 24 timer efter dosis i uge 8
Lav- og topforhold blev afledt fra en ANCOVA-model, der indeholdt behandling, region, time, behandling for time interaktion som faktorer med baseline som en kovariat.
Baseline, hver time op til 24 timer efter dosis i uge 8
Kerneperiode: Forholdet mellem bund og time for ændring fra baseline i 24-timers gennemsnitlig ambulatorisk SBP i uge 8
Tidsramme: Baseline, hver time op til 24 timer efter dosis i uge 8
Lav- og topforhold blev afledt fra en ANCOVA-model, der indeholdt behandling, region, time, behandling for time interaktion som faktorer med baseline som en kovariat.
Baseline, hver time op til 24 timer efter dosis i uge 8
Kerneperiode: Ændring fra baseline i plasmaaldosteronniveauer i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Ændring fra baseline blev analyseret ved hjælp af plasma-aldosteronværdier målt ved baseline og uge 8.
Baseline, uge ​​8
Kerneperiode: Procentdel af deltagere med et MSDBP-svar og MSDBP-kontrol i uge 8 LOCF
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
MSDBP-respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en MSDBP <90 mmHg eller en >=10 mmHg reduktion fra baseline. MSDBP-kontrol blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en MSDBP <90 mmHg.
Baseline, uge ​​8
Kerneperiode: Procentdel af deltagere med et MSSBP-svar og MSSBP-kontrol i uge 8 LOCF
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
MSSBP-respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en MSSBP <140 mmHg eller en >=20 mmHg-reduktion fra baseline-reduktion fra baseline. MSSBP-kontrol blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en MSSBP <140 mmHg.
Baseline, uge ​​8
Kerneperiode: Ændring fra baseline i plasmakortisolniveauer ved adrenokortikotropisk hormon (ACTH) stimulationstest
Tidsramme: Baseline, 1 time efter dosis i uge 8
ACTH-stimuleringskortisoltesten var en standardprocedure til at måle binyrebarkens evne til at reagere på eksogen ACTH og direkte vurdere binyrebarkens reserve. Serumkortisolkoncentrationer 1 time efter injektion blev målt for at vurdere det maksimalt opnåede stimulerede cortisolniveau. Potentiel binyrebarksuppression var indiceret, hvis serumkortisolkoncentrationen var <500 nanomol pr. liter (nmol/L) 1 time efter injektionen.
Baseline, 1 time efter dosis i uge 8
Tilbagetrækningsperiode: Ændring fra uge 8 til uge 9 i MSDBP i uge 9, målt ved OBP
Tidsramme: Fra uge 8 til uge 9
Automatiserede arterielle BP-bestemmelser blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til retningslinjerne for håndtering af hypertension: rapport fra 4. arbejdsgruppe i British Hypertension Society, 2004-BHS IV, ved hjælp af en automatiseret BP-anordning (f.eks. som Omron BP-skærm). Ændringen i MSDBP blev beregnet ved at sammenligne uge 9 aflæsningerne med aflæsningerne taget i uge 8 (basislinje). Ændringen fra uge 8 til uge 9 i MSDBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og region som faktorer og uge 8 MSDBP niveau som en kovariat.
Fra uge 8 til uge 9
Tilbagetrækningsperiode: Ændring fra uge 8 til uge 9 i MSSBP i uge 9 målt ved OBP
Tidsramme: Fra uge 8 til uge 9
Automatiserede arterielle BP-bestemmelser blev foretaget efter at deltageren var i siddende stilling i 5 minutter i henhold til retningslinjerne for håndtering af hypertension: rapport fra 4. arbejdsgruppe i British Hypertension Society, 2004-BHS IV, ved hjælp af en automatiseret BP-anordning (f.eks. som Omron BP-skærm). Ændringen i MSSBP blev beregnet ved at sammenligne uge 9 aflæsningerne med aflæsningerne taget i uge 8 (basislinje). Ændringen fra uge 8 til uge 9 i MSSBP blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA med behandling og region som faktorer og uge 8 MSSBP niveau som en kovariat.
Fra uge 8 til uge 9

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. juli 2009

Studieafslutning (Faktiske)

2. juli 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2008

Først opslået (Skøn)

25. september 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Essentiel hypertension

Kliniske forsøg med LCI699

3
Abonner