Klinická studie kombinace trastuzumabu (Herceptinu) a tanespimycinu u pacientek se solidními tumory a Her2 pozitivním metastatickým karcinomem prsu, u kterých Herceptin dříve selhal

Kritéria pro zařazení:

• Věk >=18 let
• Stav výkonu KPS >= 70 %
• Pro část 1. fáze studie musí mít všichni pacienti histologicky potvrzenou malignitu solidního nádoru. Pro část studie fáze 2 musí mít pacientky metastatický karcinom prsu s amplifikací HER2 pomocí FISH nebo 3+ nadměrnou expresí HER2 imunohistochemicky ("IHC") Pacienti mohou mít buď progresivní onemocnění během 3 měsíců po poslední dávce adjuvantní léčby trastuzumabem NEBO progresivní onemocnění po počáteční léčbě metastatického onemocnění trastuzumabem (trastuzumab mohl být podáván s cytotoxickou chemoterapií, hormonální terapií nebo jako jediná látka). Pacientky, které dostaly terapii trastuzumabem v monoterapii (bez prokázané progresivní choroby) následovanou kombinovanou terapií trastuzumabem, zůstávají způsobilé pro tuto studii v době progrese onemocnění. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST
• Všechny nežádoucí příhody jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie musí vymizet na NCI CTCAE (v. 3.0) Stupeň <= 2 (kromě alopecie)
• Následující laboratorní výsledky do 10 dnů od podání KOS-953:
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10*9* /l

• Počet krevních destiček >= 75 x 10*9* /L

  • Sérový bilirubin <= 2 x ULN
  • AST a ALT <= 2 x ULN
  • Sérový kreatinin <= 2 x ULN
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Dokumentovaná hypersenzitivní reakce stupně CTCAE >= 3 na předchozí léčbu obsahující Cremophor (pro pacienty, kteří dostávají pouze injekci Tanespimycinu) nebo Herceptin
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známé aktivní metastázy do CNS
• S výjimkou trastuzumabu (Herceptin®) podávaného mezi 7-21 dny před prvním podáním tanespimycinu (KOS-953), podání jakékoli jiné chemoterapie, biologické, imunoterapie nebo výzkumného činidla (terapeutického nebo diagnostického) během 14 dnů před obdržením studijní medikace . Pacienti by měli být 6 týdnů od poslední dávky nitrosomočoviny
• Těžká klidová dušnost způsobená komplikacemi pokročilého maligního onemocnění nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii
• Městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) méně než 50 % hodnocené multigačním radionuklidovým angiografickým skenem nebo echokardiografií
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko
• Pacientky s předchozími malignitami, pokud nedochází k recidivám po dobu alespoň 5 let, kromě vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo močového měchýře nebo karcinomu prostaty ve stadiu T1 nebo T2, jehož PSA je < 2 ng/ ml