Ensayo clínico de la combinación de trastuzumab (Herceptin) y tanespimicina en pacientes con tumores sólidos y cáncer de mama metastásico Her2 positivo que previamente no respondieron a Herceptin

Criterios de inclusión:

• Edad >=18 años
• Estado de rendimiento de KPS >= 70%
• Para la parte de la Fase 1 del ensayo, todos los pacientes deben tener un tumor maligno sólido confirmado histológicamente. Para la fase 2 del ensayo, los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico con amplificación de HER2 por FISH o sobreexpresión de HER2 3+ por inmunohistoquímica ("IHC"). Los pacientes pueden haber tenido una enfermedad progresiva dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de tratamiento adyuvante con trastuzumab. O enfermedad progresiva después de la terapia inicial para la enfermedad metastásica con trastuzumab (trastuzumab se puede haber administrado con quimioterapia citotóxica, terapia hormonal o como agente único). Los pacientes que han recibido tratamiento con trastuzumab como agente único (sin enfermedad progresiva documentada) seguido de tratamiento combinado con trastuzumab siguen siendo elegibles para este estudio en el momento de la progresión de la enfermedad. Los pacientes deben tener una enfermedad medible por RECIST
• Todos los eventos adversos de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa deben haberse resuelto según NCI CTCAE (v. 3.0) Grado <= 2 (excepto alopecia)
• Los siguientes resultados de laboratorio, dentro de los 10 días posteriores a la administración de KOS-953:
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10*9* /L

• Recuento de plaquetas >= 75 x 10*9* /L

  • Bilirrubina sérica <= 2 x LSN
  • AST y ALT <= 2 x ULN
  • Creatinina sérica <= 2 x LSN
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Reacción de hipersensibilidad documentada de grado CTCAE >= 3 a la terapia previa que contenía Cremophor (para aquellos pacientes que reciben la inyección de tanespimicina solamente) o Herceptin
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Metástasis del SNC activas conocidas
• Excepto trastuzumab (Herceptin®) administrado entre 7 y 21 días antes de la primera administración de tanespimicina (KOS-953), la administración de cualquier otro agente quimioterapéutico, biológico, de inmunoterapia o de investigación (terapéutico o de diagnóstico) dentro de los 14 días anteriores a la recepción del medicamento del estudio . Los pacientes deben tener 6 semanas desde la última dosis de nitrosourea
• Disnea severa en reposo causada por complicaciones de malignidad avanzada o que requiere oxigenoterapia suplementaria
• Insuficiencia cardíaca congestiva o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 50 % evaluada mediante angiografía con radionúclidos multigated o ecocardiografía
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente.
• Pacientes con neoplasias malignas previas, a menos que no hayan recidivado durante al menos 5 años, excepto carcinoma de células basales curado de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o de la vejiga urinaria, o cáncer de próstata en estadio T1 o T2 cuyo PSA es < 2 ng/ ml