Klinische Studie zur Kombination von Trastuzumab (Herceptin) und Tanespimycin bei Patienten mit soliden Tumoren und Her2-positivem metastasierendem Brustkrebs, bei denen zuvor Herceptin versagt hatte

Einschlusskriterien:

• Alter >=18 Jahre
• KPS-Leistungsstatus >= 70 %
• Für den Phase-1-Teil der Studie müssen alle Patienten eine histologisch bestätigte Malignität eines soliden Tumors aufweisen. Für den Phase-2-Teil der Studie müssen die Patienten metastasierten Brustkrebs mit HER2-Amplifikation durch FISH oder 3+ HER2-Überexpression durch Immunhistochemie ("IHC") haben ODER fortschreitende Erkrankung nach initialer Therapie einer metastasierten Erkrankung mit Trastuzumab (Trastuzumab kann mit zytotoxischer Chemotherapie, Hormontherapie oder als Einzelwirkstoff verabreicht worden sein). Patienten, die eine Trastuzumab-Monotherapie (ohne dokumentierte Krankheitsprogression) gefolgt von einer Trastuzumab-Kombinationstherapie erhalten haben, bleiben zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression für diese Studie geeignet. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST haben
• Alle unerwünschten Ereignisse einer vorangegangenen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie müssen auf NCI CTCAE abgeklungen sein (v. 3,0) Grad <= 2 (außer Alopezie)
• Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 10 Tagen nach der Verabreichung von KOS-953:
• Hämoglobin >= 8,5 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10*9*/L

• Thrombozytenzahl >= 75 x 10*9* /L

  • Serumbilirubin <= 2 x ULN
  • AST und ALT <= 2 x ULN
  • Serumkreatinin <= 2 x ULN
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion von CTCAE-Grad >= 3 auf eine vorherige Therapie mit Cremophor (nur für Patienten, die die Tanespimycin-Injektion erhalten) oder Herceptin
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte aktive ZNS-Metastasen
• Mit Ausnahme von Trastuzumab (Herceptin®), das zwischen 7 und 21 Tagen vor der ersten Verabreichung von Tanespimycin (KOS-953) verabreicht wird, Verabreichung einer anderen Chemotherapie, biologischen, Immuntherapie oder Prüfsubstanz (therapeutisch oder diagnostisch) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation . Die Patienten sollten 6 Wochen nach der letzten Dosis von Nitrosoharnstoff sein
• Schwere Dyspnoe in Ruhe, die durch Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität verursacht wird oder eine zusätzliche Sauerstofftherapie erfordert
• Herzinsuffizienz oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 %, festgestellt durch Multigating-Radionuklid-Angiographie-Scan oder Echokardiographie
• Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden
• Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, es sei denn, sie sind seit mindestens 5 Jahren rezidivfrei, ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma-in-situ entweder des Gebärmutterhalses oder der Harnblase oder Prostatakrebs im Stadium T1 oder T2, dessen PSA < 2 ng/ ist ml