Klinisk afprøvning af kombinationen af ​​Trastuzumab (Herceptin) og Tanespimycin hos patienter med solide tumorer og Her2 positiv metastatisk brystkræft, der tidligere har svigtet Herceptin

Inklusionskriterier:

• Alder >=18 år
• KPS ydeevnestatus >= 70 %
• Til fase 1-delen af ​​forsøget skal alle patienter have en histologisk bekræftet solid tumor malignitet. Til fase 2-delen af ​​forsøget skal patienter have metastatisk brystkræft med HER2-amplifikation med FISH eller 3+ HER2-overekspression ved immunhistokemi ("IHC"). Patienter kan have haft enten progressiv sygdom inden for 3 måneder efter sidste dosis af adjuverende behandling med trastuzumab ELLER progressiv sygdom efter initial behandling for metastatisk sygdom med trastuzumab (trastuzumab kan være blevet administreret sammen med cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling eller som enkeltstof). Patienter, der har modtaget trastuzumab-enkeltstofbehandling (uden dokumenteret progressiv sygdom) efterfulgt af trastuzumab-kombinationsterapi forbliver kvalificerede til denne undersøgelse på tidspunktet for sygdomsprogression. Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST
• Alle uønskede hændelser ved tidligere kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling skal være løst til NCI CTCAE (v. 3.0) Karakter <= 2 (undtagen alopeci)
• Følgende laboratorieresultater inden for 10 dage efter administration af KOS-953:
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dL
• Absolut neutrofilantal >= 1,5 x 10*9* /L

• Blodpladetal >= 75 x 10*9* /L

  • Serumbilirubin <= 2 x ULN
  • AST og ALT <= 2 x ULN
  • Serumkreatinin <= 2 x ULN
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Dokumenteret overfølsomhedsreaktion af CTCAE Grade >= 3 på tidligere behandling indeholdende Cremophor (kun for de patienter, der får Tanespimycin-injektionen) eller Herceptin
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendte aktive CNS-metastaser
• Bortset fra trastuzumab (Herceptin®) administreret mellem 7-21 dage før første tanespimycin (KOS-953) administration, administration af enhver anden kemoterapi, biologisk, immunterapi eller forsøgsmiddel (terapeutisk eller diagnostisk) inden for 14 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin . Patienterne skal være 6 uger fra sidste dosis nitrosourea
• Alvorlig dyspnø i hvile forårsaget af komplikationer af fremskreden malignitet eller som kræver supplerende iltbehandling
• Kongestiv hjertesvigt eller en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 % vurderet ved multigated radionuklid angiografi scanning eller ekkokardiografi
• Eventuelle medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening ville medføre en overdreven risiko for patienten
• Patienter med tidligere maligniteter, medmindre de er fri for recidiv i mindst 5 år, bortset fra helbredt basalcellekarcinom i huden, carcinom-in-situ i enten livmoderhalsen eller urinblæren eller stadie T1 eller T2 prostatacancer, hvis PSA er < 2 ng/ ml