Ensaio Clínico da Combinação de Trastuzumabe (Herceptin) e Tanespimicina em Pacientes com Tumores Sólidos e Câncer de Mama Metastático Her2 Positivo que Anteriormente Falharam com o Herceptin

Critério de inclusão:

• Idade >=18 anos
• Status de desempenho do KPS >= 70%
• Para a fase 1 do estudo, todos os pacientes devem ter uma malignidade tumoral sólida confirmada histologicamente. Para a fase 2 do estudo, os pacientes devem ter câncer de mama metastático com amplificação de HER2 por FISH ou superexpressão de HER2 3+ por imunohistoquímica ("IHC") Os pacientes podem ter tido doença progressiva dentro de 3 meses após a última dose de tratamento adjuvante com trastuzumabe OU doença progressiva após terapia inicial para doença metastática com trastuzumabe (trastuzumabe pode ter sido administrado com quimioterapia citotóxica, terapia hormonal ou como agente único). Os pacientes que receberam terapia de agente único com trastuzumabe (sem doença progressiva documentada) seguida por terapia de combinação de trastuzumabe permanecem elegíveis para este estudo no momento da progressão da doença. Os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST
• Todos os eventos adversos de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ter sido resolvidos para NCI CTCAE (v. 3.0) Grau <= 2 (exceto para alopecia)
• Os seguintes resultados laboratoriais, dentro de 10 dias após a administração do KOS-953:
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10*9* /L

• Contagem de plaquetas >= 75 x 10*9* /L

  • Bilirrubina sérica <= 2 x LSN
  • AST e ALT <= 2 x LSN
  • Creatinina sérica <= 2 x LSN
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Reação de hipersensibilidade documentada de grau CTCAE >= 3 à terapia anterior contendo Cremophor (para os pacientes que recebem apenas a injeção de tanespimicina) ou Herceptin
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Metástases ativas do SNC conhecidas
• Exceto para trastuzumabe (Herceptin®) administrado entre 7-21 dias antes da primeira administração de tanespimicina (KOS-953), administração de qualquer outro agente quimioterápico, biológico, imunoterápico ou experimental (terapêutico ou diagnóstico) dentro de 14 dias antes do recebimento da medicação do estudo . Os pacientes devem estar 6 semanas após a última dose de nitrosouréia
• Dispneia grave em repouso causada por complicações de malignidade avançada ou necessidade de oxigenoterapia suplementar
• Insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) inferior a 50% avaliada por angiografia multigatada com radionuclídeos ou ecocardiografia
• Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imponham risco excessivo ao paciente
• Pacientes com malignidades prévias, a menos que livres de recorrência por pelo menos 5 anos, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo uterino ou da bexiga urinária ou câncer de próstata em estágio T1 ou T2 cujo PSA é < 2 ng/ mL