Sperimentazione clinica della combinazione di trastuzumab (Herceptin) e tanespimicina in pazienti con tumori solidi e carcinoma mammario metastatico Her2 positivo che hanno precedentemente fallito Herceptin

Criterio di inclusione:

• Età >=18 anni
• Stato delle prestazioni KPS >= 70%
• Per la fase 1 dello studio, tutti i pazienti devono avere un tumore solido maligno confermato istologicamente. Per la fase 2 dello studio, le pazienti devono avere un carcinoma mammario metastatico con amplificazione di HER2 mediante FISH o sovraespressione di HER2 3+ mediante immunoistochimica ("IHC") Le pazienti possono aver avuto una malattia progressiva entro 3 mesi dall'ultima dose di trattamento adiuvante con trastuzumab O malattia progressiva dopo la terapia iniziale per la malattia metastatica con trastuzumab (trastuzumab può essere stato somministrato con chemioterapia citotossica, terapia ormonale o come agente singolo). I pazienti che hanno ricevuto la terapia con trastuzumab in monoterapia (senza malattia progressiva documentata) seguita dalla terapia di combinazione con trastuzumab rimangono eleggibili per questo studio al momento della progressione della malattia. I pazienti devono avere una malattia misurabile da RECIST
• Tutti gli eventi avversi di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia devono essersi risolti in NCI CTCAE (v. 3.0) Grado <= 2 (eccetto alopecia)
• I seguenti risultati di laboratorio, entro 10 giorni dalla somministrazione di KOS-953:
• Emoglobina >= 8,5 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10*9* /L

• Conta piastrinica >= 75 x 10*9* /L

  • Bilirubina sierica <= 2 x ULN
  • AST e ALT <= 2 x ULN
  • Creatinina sierica <= 2 x ULN
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Reazione di ipersensibilità documentata di grado CTCAE >= 3 alla precedente terapia contenente Cremophor (per quei pazienti che ricevono solo l'iniezione di tanespimicina) o Herceptin
• Donne incinte o che allattano
• Metastasi attive note del SNC
• Ad eccezione di trastuzumab (Herceptin®) somministrato tra 7 e 21 giorni prima della prima somministrazione di tanespimicina (KOS-953), somministrazione di qualsiasi altro agente chemioterapico, biologico, immunoterapico o sperimentale (terapeutico o diagnostico) entro 14 giorni prima della ricezione del farmaco in studio . I pazienti devono essere a 6 settimane dall'ultima dose di nitrosourea
• Grave dispnea a riposo causata da complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia supplementare
• Insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% valutata mediante angiografia con radionuclidi multigated o ecocardiografia
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente
• Pazienti con precedenti tumori maligni a meno che non siano privi di recidiva da almeno 5 anni eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato, carcinoma in situ della cervice uterina o della vescica urinaria o carcinoma prostatico in stadio T1 o T2 il cui PSA è < 2 ng/ ml