Klinisch onderzoek naar de combinatie van trastuzumab (Herceptin) en tanespimycine bij patiënten met solide tumoren en Her2-positieve gemetastaseerde borstkanker waarbij Herceptin eerder faalde

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >=18 jaar
• KPS prestatiestatus >= 70%
• Voor het fase 1-gedeelte van het onderzoek moeten alle patiënten een histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor hebben. Voor het fase 2-gedeelte van het onderzoek moeten patiënten gemetastaseerde borstkanker hebben met HER2-amplificatie door FISH of 3+ HER2-overexpressie door immunohistochemie ("IHC"). Patiënten kunnen progressieve ziekte hebben gehad binnen 3 maanden na de laatste dosis adjuvante behandeling met trastuzumab OF progressieve ziekte na initiële behandeling van gemetastaseerde ziekte met trastuzumab (trastuzumab kan zijn toegediend met cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie of als monotherapie.) Patiënten die monotherapie met trastuzumab hebben gekregen (zonder gedocumenteerde progressie van de ziekte) gevolgd door een combinatietherapie met trastuzumab, blijven in aanmerking komen voor deze studie op het moment van ziekteprogressie. Patiënten moeten volgens RECIST een meetbare ziekte hebben
• Alle bijwerkingen van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie moeten zijn verdwenen naar NCI CTCAE (v. 3.0) Graad <= 2 (behalve voor alopecia)
• De volgende laboratoriumresultaten, binnen 10 dagen na toediening van KOS-953:
• Hemoglobine >= 8,5 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10*9* /L

• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10*9* /L

  • Serumbilirubine <= 2 x ULN
  • AST en ALT <= 2 x ULN
  • Serumcreatinine <= 2 x ULN
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie van CTCAE-graad >= 3 op eerdere therapie met Cremophor (voor die patiënten die alleen de Tanespimycin-injectie krijgen) of Herceptin
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende actieve CZS-metastasen
• Behalve trastuzumab (Herceptin®) toegediend tussen 7-21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van tanespimycine (KOS-953), toediening van enige andere chemotherapie, biologische, immunotherapie of onderzoeksmiddel (therapeutisch of diagnostisch) binnen 14 dagen voorafgaand aan ontvangst van studiemedicatie . Patiënten moeten 6 weken verwijderd zijn van de laatste dosis nitrosoureum
• Ernstige kortademigheid in rust veroorzaakt door complicaties van gevorderde maligniteit of waarvoor aanvullende zuurstoftherapie nodig is
• Congestief hartfalen, of een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van minder dan 50% vastgesteld door multigated radionuclide-angiografiescan of echocardiografie
• Alle medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een buitensporig risico voor de patiënt zouden vormen
• Patiënten met eerdere maligniteiten, tenzij er gedurende ten minste 5 jaar geen recidief is opgetreden, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom-in-situ van de baarmoederhals of de urineblaas, of stadium T1- of T2-prostaatkanker met een PSA van < 2 ng/ ml