Histrelinový subkutánní implantát u dětí s centrální předčasnou pubertou
15. prosince 2020 aktualizováno: Endo Pharmaceuticals
Fáze III, otevřená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti subdermálního implantátu Histrelin u dětí s centrální předčasnou pubertou
Účelem této studie je sledovat a shromažďovat další lékařské a vývojové informace o dětech po ukončení terapie subkutánním implantátem histrelinem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Třicet dva (32) pacientů dostane histrelinový subdermální implantát v anestezii, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou.
Deset dvanáct (10-12) pracovišť zapíše 2-3 pacienty na jedno místo.
Očekává se, že polovina pacientů bude dostávat léčbu analogem GnRH a druhá polovina bude léčbu dosud neléčena.
Všichni pacienti podstoupí selektivní PK odběr vzorků po implantaci k posouzení histrelinového profilu.
Po 12 měsících, za předpokladu, že pacient bude nadále splňovat parametry bezpečnosti a účinnosti, bude původní implantát odstraněn a pacient může dostat implantát nový.
Po 13 měsících budou pacienti, kteří dostanou nové implantáty, vyhodnoceni na místě studie a administrativně převedeni do počáteční prodloužené studie.
Ve 24. měsíci budou implantáty zavedené ve 12. měsíci odstraněny.
V tuto chvíli budou pacienti, kteří dokončili úvodní prodlouženou studii a kteří si přejí pokračovat v léčbě histrelinovým implantátem, způsobilí obdržet nový (tj. třetí) implantát a vstoupit do další 12měsíční prodloužené přístupové fáze podle uvážení vyšetřovatel.
V 36. měsíci budou implantáty zavedené ve 24. měsíci pro fázi prodlouženého přístupu odstraněny.
V tuto chvíli budou mít pacienti, kteří dokončili fázi prodlouženého přístupu a kteří si přejí pokračovat v léčbě histrelinovým implantátem, nárok na získání nového (tj. čtvrtého) implantátu a na vstup do fáze dlouhodobého prodlouženého přístupu (označované jako implantát Fáze léčby) podle uvážení zkoušejícího.
Účelem této fáze je poskytnout pacientům příležitost pokračovat v přijímání nového implantátu na konci každého 12měsíčního období, dokud pacient již nebude vyžadovat hormonální supresi.
Jakmile je implantační terapie přerušena, všichni pacienti jsou způsobilí vstoupit do dlouhodobé následné fáze (fáze po implantaci) studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 10 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předléčení nebo dosud neléčení pacienti s předčasnou pubertou závislou na gonadotropinu
- Pubertální typ reakce LH před léčbou na standardní GnRH stimulační test před zahájením léčby
Kritéria vyloučení:
- Děti, které jsou při zápisu mladší 2 let
- Děti, jejichž chronologický věk je na začátku studie vyšší než 8 let (naivní) a 10 let (předléčené) u dívek nebo 9 let (naivní) a 11 let (předléčené) u chlapců
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Histrelin subkutánní implantát (50 mg)
Subkutánní implantát navržený tak, aby podával histrelin nepřetržitě po dobu 12 měsíců.
|
histrelin subkutánní 50 mg implantát
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Luteinizační hormon (LH)
Časové okno: Výchozí stav - 6 měsíců po poslední implantaci
|
Potlačení gonadotropinů (luteinizační hormon a folikuly stimulující hormon) a gonadálních pohlavních steroidů (estrogen u dívek a testosteron u chlapců) při léčbě.(LH
suprese je definována jako vrchol LH < 4 mIU/ml po stimulaci analogem GnRH).
|
Výchozí stav - 6 měsíců po poslední implantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Folikuly stimulující hormon (FSH)
Časové okno: Výchozí stav - 6 měsíců po posledním implantátu
|
Potlačení gonadotropinů (luteinizační hormon a folikuly stimulující hormon) a gonadálních pohlavních steroidů (estrogen u dívek a testosteron u chlapců) při léčbě.(LH
suprese je definována jako vrchol LH < 4 mIU/ml po stimulaci analogem GnRH).
|
Výchozí stav - 6 měsíců po posledním implantátu
|
|
Testosteron
Časové okno: Výchozí stav - 12 měsíců po poslední implantaci
|
Dlouhodobá léčba histrelinacetátem potlačuje odpověď LH na GnRH, což způsobuje snížení hladin LH na předpubertální hladiny během 1 měsíce léčby.
V důsledku toho také klesají sérové koncentrace pohlavních steroidů (estrogenu nebo testosteronu).
Suprese testosteronu je definována jako sérový testosteron < 30,0 ng/dl (0,8 nmol/l) u chlapců po indukci suprese.
Jedna černá účastnice ve věku 8,9 let měla při návštěvě 4 (měsíc 6) hodnotu testosteronu 11 ng/dl.
|
Výchozí stav - 12 měsíců po poslední implantaci
|
|
DHEA sulfát
Časové okno: Výchozí stav - 36 měsíců po poslední implantaci
|
DHEA = dehydroepiandrosteron
|
Výchozí stav - 36 měsíců po poslední implantaci
|
|
Estradiol (MS)
Časové okno: Měsíc 36 - 36 měsíců po poslední implantaci
|
Dlouhodobá léčba histrelinacetátem potlačuje odpověď LH na GnRH, což způsobuje snížení hladin LH na předpubertální hladiny během 1 měsíce léčby.
V důsledku toho také klesají sérové koncentrace pohlavních steroidů (estrogenu nebo testosteronu).
Suprese estradiolu je definována jako sérový estradiol ve specifickém rozmezí testu < 20 pg/ml (73 pmol/l) u dívek po indukci suprese.
|
Měsíc 36 - 36 měsíců po poslední implantaci
|
|
Estradiol (RIA)
Časové okno: Výchozí stav – 24. měsíc
|
Dlouhodobá léčba histrelinacetátem potlačuje odpověď LH na GnRH, což způsobuje snížení hladin LH na předpubertální hladiny během 1 měsíce léčby.
V důsledku toho také klesají sérové koncentrace pohlavních steroidů (estrogenu nebo testosteronu).
Suprese estradiolu je definována jako sérový estradiol ve specifickém rozmezí testu < 20 pg/ml (73 pmol/l) u dívek po indukci suprese.
|
Výchozí stav – 24. měsíc
|
|
Průměrný počet přijatých implantátů
Časové okno: 12 měsíců
|
Byly obdrženy 2 implantáty, které nebyly během studie odstraněny a byly z této analýzy vyloučeny kvůli neznámé délce léčby.
|
12 měsíců
|
|
Průměrná střední doba trvání implantátu podle subjektu
Časové okno: 12 měsíců
|
Byly obdrženy 2 implantáty, které nebyly během studie odstraněny a byly z této analýzy vyloučeny kvůli neznámé délce léčby.
|
12 měsíců
|
|
Souhrn EN3326 Implantace a explantace
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
|
Jakmile ženské účastnice dosáhly věku 11 let a mužští účastníci dosáhli věku 12 let nebo výzkumník zjistil, že subjekty již nepotřebují hormonální supresi, účastníci podstoupili konečnou explantaci a byli způsobilí pokračovat ve volitelné dlouhodobé následné fázi (po implantaci Fáze léčby) po dobu až 5 let.
Účelem volitelné fáze dlouhodobého sledování bylo shromáždit další lékařské a vývojové informace, jako je nástup menstruace a konečná výška v dospělosti po ukončení hormonální suprese.
|
Den 1 – Měsíc 60
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Erica A Eugster, MD, Indiana University School of Medicine, 705 Riley Hosp Dr, Rm 5960 Indianapolis, IN 46202
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Silverman LA, Neely EK, Kletter GB, Lewis K, Chitra S, Terleckyj O, Eugster EA. Long-Term Continuous Suppression With Once-Yearly Histrelin Subcutaneous Implants for the Treatment of Central Precocious Puberty: A Final Report of a Phase 3 Multicenter Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jun;100(6):2354-63. doi: 10.1210/jc.2014-3031. Epub 2015 Mar 24.
- Neely EK, Silverman LA, Geffner ME, Danoff TM, Gould E, Thornton PS. Random unstimulated pediatric luteinizing hormone levels are not reliable in the assessment of pubertal suppression during histrelin implant therapy. Int J Pediatr Endocrinol. 2013 Dec 2;2013(1):20. doi: 10.1186/1687-9856-2013-20.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2008
První zveřejněno (Odhad)
24. října 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EN3326-300Former03-CPP-HIS-300
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .