Studie účinnosti a bezpečnosti tablet fostamatinibu disodného k léčbě lymfomu T-buněk
9. srpna 2016 aktualizováno: Rigel Pharmaceuticals
Fáze II, multicentrická, Simon Dvoustupňová studie disodné soli fostamatinibu u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem T-buněk
Pacienti splňující specifická kritéria pro zařazení a vyloučení budou zařazeni do dvou fází, 19 pacientů ve fázi 1 a 36 pacientů ve fázi 2. Do fáze 2 se zařadí, pokud 4 nebo více pacientů vykazuje odezvu v týdnu 8 nebo později ve studii.
Všichni zařazení pacienti budou léčeni fostamatinibem disodným až do progrese onemocnění.
Účinnost bude hodnocena měřením nádoru pomocí CT a PET (pokud je indikováno) skenů a fyzikálního vyšetření na začátku a skenů a fyzikálního vyšetření všech oblastí postižených onemocněním každých 8 týdnů až do progrese.
Bezpečnost bude hodnocena pravidelnými fyzikálními zkouškami, klinickými laboratorními studiemi a nežádoucími účinky.
Všichni pacienti budou mít následnou návštěvu 30 dní po poslední léčbě studovaným lékem.
Vzorky krve pro hodnocení PK budou získány od všech pacientů zařazených do fáze 1 v intervalech definovaných protokolem.
Přehled studie
Detailní popis
Do této studie ve dvou fázích bude zařazeno až 61 pacientů (mužů a žen), kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení.
Všichni zařazení pacienti budou léčeni R788 v dávce 200 mg PO bid až do progrese onemocnění.
V počáteční fázi studie bude zařazeno celkem 19 pacientů, kteří budou léčeni fostamatinibem disodným.
Pokud alespoň 4 pacienti vykazují odpověď v týdnu 8 nebo později studie, bude zahájena druhá fáze 36 pacientů.
Účinnost bude hodnocena pomocí CT a PET skenů (pokud je indikováno) a fyzického vyšetření na začátku a CT skenů a fyzikálního vyšetření všech oblastí postižených onemocněním každých 8 týdnů až do progrese.
Bezpečnost bude hodnocena pravidelnými fyzikálními zkouškami, klinickými laboratorními studiemi a nežádoucími účinky.
Všichni pacienti budou mít následnou návštěvu 30 dní po poslední léčbě studovaným lékem.
Vzorky krve pro hodnocení PK budou získány od všech pacientů zařazených do fáze 1 v intervalech definovaných protokolem.
Pacienti s přístupnou nádorovou tkání budou požádáni, aby podstoupili biopsii čerstvého vzorku tkáně pro posouzení aktivity Syk v nádorové tkáni.
V případě, že nelze získat čerstvou biopsii nádoru, budou získány archivované vzorky tkáně z počáteční diagnostické biopsie a nejnovější biopsie pro lymfom.
Pacienti, kteří mají přístupnou nádorovou tkáň, budou požádáni, aby souhlasili s druhou biopsií nádoru v týdnu 8, aby se vyhodnotil dopad léčby Fostamatinibem disodným na aktivitu Syk a jeho downstream markerů.
Všechny základní čerstvé nebo archivované vzorky nádorové tkáně budou podrobeny centrálnímu patologickému posouzení k potvrzení diagnózy TCL.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Research Site
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí před přijetím do této studie dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF) schváleného IRB/EC.
- Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
- Pacienti musí mít histologicky prokázaný T-buněčný lymfom (TCL).
- Pacienti musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění po podání alespoň jednoho předchozího terapeutického režimu a musí jít o pacienty, pro které neexistuje žádná známá kurativní terapie.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má v anamnéze nebo souběžné klinicky významné onemocnění, zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit provádění studie.
- Má lymfom B-buněk, primární lymfom CNS nebo známé lymfomatózní postižení CNS nebo jakoukoli jinou leukémii/lymfom z NK/T-buněk.
- Má nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzi.
- Nedávno (do 1 měsíce před 1. dnem) prodělal vážnou operaci nebo nekontrolované infekční onemocnění.
- Má jakoukoli souběžnou malignitu vyžadující léčbu.
- Má známý pozitivní test na povrchovou hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
- Má laboratorní abnormality.
- Má potíže s polykáním nebo malabsorpcí.
- Má výkonnostní stav ECOG > 2.
- Nedošlo k zotavení z nežádoucích účinků souvisejících s poslední předchozí léčbou lymfomu.
- Měl alotransplantaci během 90 dnů před 1. dnem léčby.
- Byl léčen induktorem/inhibitorem CYP3A4 během 3 dnů před 1. dnem léčby nebo se očekává, že bude v průběhu studie vyžadovat léčbu induktorem/inhibitorem CYP3A4.
- Během 7 dnů před 1. dnem léčby dostával systémové steroidy v dávce vyšší než ekvivalent 10 mg/den prednisonu.
- Dostal jakoukoli jinou hodnocenou terapii během 5 poločasů léčiva nebo 2 týdnů od 1. dne léčby, podle toho, co je delší.
- Je žena ve fertilním věku, pokud není během studie a 30 dnů po menopauze, chirurgicky sterilní nebo ochotná používat účinnou metodu antikoncepce (orální antikoncepce, mechanická bariéra, dlouhodobě působící hormonální činidlo).
- Je těhotná nebo kojící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
200 mg PO BID
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním koncovým bodem účinnosti pro tuto studii je míra celkové regresivní odpovědi (ORRR): podíl pacientů s nejlepší odpovědí na úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo regresivní stabilní onemocnění (RSD).
Časové okno: Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 8 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 182 dní, Maximální doba sledování 217 dní)
|
Celková regresivní odezva (ORRR) je podíl pacientů s nejlepší odpovědí na kompletní odpověď (CR), parciální odpověď (PR) (podle Cheson 2007) nebo regresivní stabilní onemocnění (RSD) definovaných jako regresivní onemocnění, které nesplňuje kritéria pro částečnou odpověď.
|
Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 8 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 182 dní, Maximální doba sledování 217 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinického přínosu je podíl pacientů s nejlepší odpovědí na kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD).
Časové okno: Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 8 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 182 dní, Maximální doba sledování 217 dní)
|
Míra klinického přínosu je poměr pacientů s nejlepší odpovědí na kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní nemoc (SD).
|
Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 8 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 182 dní, Maximální doba sledování 217 dní)
|
|
Celková míra odpovědi (ORR) je podíl pacientů s nejlepší odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR).
Časové okno: Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 8 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 182 dní, Maximální doba sledování 217 dní)
|
Celková míra odpovědi (ORR) je podíl pacientů s nejlepší odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR).
|
Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 8 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 182 dní, Maximální doba sledování 217 dní)
|
|
Doba trvání celkové odpovědi je doba od první dokumentace úplné nebo částečné odpovědi, podle toho, co nastane dříve, do ukončení studie léku.
Časové okno: Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 8 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 182 dní, Maximální doba sledování 217 dní)
|
Doba trvání celkové odpovědi je doba od první dokumentace úplné nebo částečné odpovědi (Cheson 2007), podle toho, co nastane dříve, do vysazení studovaného léku.
|
Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 8 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 182 dní, Maximální doba sledování 217 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jeffrey Skolnik, MD, AstraZeneca
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2008
První zveřejněno (Odhad)
25. listopadu 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
19. září 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. srpna 2016
Naposledy ověřeno
1. srpna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D4300C00024
- C-935788-017 (Jiný identifikátor: Rigel Pharmaceuticals)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .