Studie zjišťování dávky subkutánního herceptinu (trastuzumabu) u zdravých mužských dobrovolníků a u žen s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2)
24. října 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Otevřená, dvoudílná, multicentrická studie zaměřená na zjištění dávky trastuzumabu u zdravých mužských dobrovolníků a pacientek s pozitivním HER2
Tato dvoudílná studie je navržena tak, aby vybrala subkutánní (SC) dávku Herceptinu, která vede ke srovnatelné expozici intravenóznímu (IV) Herceptinu u zdravých mužských účastníků au HER2 pozitivních žen.
Studie také posoudí bezpečnost a snášenlivost SC a IV formulací.
V části 1 studie budou čtyři kohorty léčeny jednou dávkou Herceptinu následovně: kohorta 1 (6 miligramů na kilogram [mg/kg] IV u zdravých mužských účastníků); kohorta 2 (6 mg/kg IV u HER2-pozitivních ženských účastnic); kohorta 3 (6 mg/kg SC u zdravých mužských účastníků); Skupina 4 (10 mg/kg SC u zdravých mužských účastníků).
Další kohorta zdravých dobrovolníků (Kohorta 5) bude otevřena, pokud obě úrovně SC dávek z kohorty 3 a 4 povedou k expozici Herceptinu odlišné od cílové koncentrace vytvořené jednou IV dávkou nebo pokud variabilita hodnot farmakokinetických (PK) parametrů nelze použít k definování cílové úrovně dávky SC.
V části 2 studie dostanou HER2-pozitivní ženy účastnice jednu dávku SC Herceptin v dávkové hladině definované v části 1. Účastníci z části 1 jsou způsobilí vstoupit do části 2 za předpokladu, že dostanou druhou (část 2) studijní dávku Herceptinu minimálně 22 dní po jejich první dávce (část 1).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
East Bentleigh, Austrálie, VIC 3165
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
-
Grafton, Nový Zéland, 1150
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zdraví účastníci (pouze část 1)
- Muži od 18 do 45 let
- Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) větší než (>) 60 procent (%)
HER2-pozitivní ženy (část 1 a 2)
- Ženy starší nebo rovné (≥) 18 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0
- Předchozí nemetastatický operabilní primární invazivní HER2-pozitivní karcinom prsu
- Základní LVEF >55 %
Kritéria vyloučení:
Zdraví účastníci (pouze část 1)
- Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů nebo elektrokardiogramu
- Anamnéza významných alergií, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních nebo plicních onemocnění
- Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce, spontánní nebo po podání léku
- Srdeční onemocnění v anamnéze
HER2-pozitivní ženy (část 1 a 2)
- Metastatické onemocnění
- Souběžná jiná malignita vyžadující terapii jakoukoli modalitou, která může interferovat s vyšetřením PK nebo vést k neočekávané toxicitě
- Užívání Herceptinu v předchozích 5 měsících
- Závažné srdeční onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta 1
Zdraví mužští účastníci dostanou Herceptin 6 mg/kg IV 1. den.
|
Herceptin bude podáván IV nebo SC v různých dávkách (v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen) v den 1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta 2
Účastnice s HER2-pozitivním karcinomem prsu dostanou Herceptin 6 mg/kg IV 1. den.
|
Herceptin bude podáván IV nebo SC v různých dávkách (v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen) v den 1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta 3
Zdraví mužští účastníci dostanou Herceptin 6 mg/kg SC v den 1.
|
Herceptin bude podáván IV nebo SC v různých dávkách (v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen) v den 1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta 4
Zdraví mužští účastníci dostanou Herceptin 10 mg/kg SC v den 1.
|
Herceptin bude podáván IV nebo SC v různých dávkách (v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen) v den 1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta 5
Zdraví mužští účastníci dostanou Herceptin SC v upravené dávce na základě předběžné farmakokinetické analýzy kohort 1, 2, 3 a 4.
|
Herceptin bude podáván IV nebo SC v různých dávkách (v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen) v den 1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Kohorta A
Účastnicím s HER2-pozitivním karcinomem prsu bude podáván Herceptin SC v dávce stanovené v části 1.
|
Herceptin bude podáván IV nebo SC v různých dávkách (v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen) v den 1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Kohorta B
Účastnice s HER2-pozitivním karcinomem prsu dostanou Herceptin SC v upravené dávce založené na předběžné farmakokinetické analýze kohorty A.
|
Herceptin bude podáván IV nebo SC v různých dávkách (v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen) v den 1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) trastuzumabu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce od začátku 1,5hodinové infuze (1,5 a 3 hodiny pro IV) (6, 8, 12 hodin pro SC) v den 1; ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; navíc v den 10 pro SC a den 35 pro IV; a 5 měsíců po dávce (celkově až 5 měsíců)
|
AUCinf představuje plochu pod křivkou koncentrace-čas trastuzumabu v séru v časovém intervalu od 0 extrapolované do nekonečna.
Hodnoty pro AUCinf trastuzumabu byly odvozeny nekompartmentální analýzou napříč všemi farmakokinetickými (PK) sběry a vyjádřeny ve dnech v mikrogramech na mililitr (dny•μg/ml).
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce od začátku 1,5hodinové infuze (1,5 a 3 hodiny pro IV) (6, 8, 12 hodin pro SC) v den 1; ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; navíc v den 10 pro SC a den 35 pro IV; a 5 měsíců po dávce (celkově až 5 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální sérová koncentrace trastuzumabu v den 22 (CDay22).
Časové okno: Den 22
|
CDay22 trastuzumabu byl odvozen z jediného souboru PK v den 22 a vyjádřen v mikrogramech na mililitr (μg/ml).
|
Den 22
|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace trastuzumabu (Cmax)
Časové okno: Po dávce od začátku 1,5hodinové infuze (1,5 a 3 hodiny pro IV) (6, 8, 12 hodin pro SC) v den 1; ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; navíc v den 10 pro SC a den 35 pro IV; a 5 měsíců po dávce (celkově až 5 měsíců)
|
Cmax trastuzumabu byla odvozena ve všech souborech PK po dávce a vyjádřena v μg/ml.
|
Po dávce od začátku 1,5hodinové infuze (1,5 a 3 hodiny pro IV) (6, 8, 12 hodin pro SC) v den 1; ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; navíc v den 10 pro SC a den 35 pro IV; a 5 měsíců po dávce (celkově až 5 měsíců)
|
|
Doba do dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) trastuzumabu
Časové okno: Po dávce od začátku 1,5hodinové infuze (1,5 a 3 hodiny pro IV) (6, 8, 12 hodin pro SC) v den 1; ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; navíc v den 10 pro SC a den 35 pro IV; a 5 měsíců po dávce (celkově až 5 měsíců)
|
Tmax trastuzumabu byla založena na Cmax odvozené ze všech PK odběrů po dávce a vyjádřeno v hodinách.
|
Po dávce od začátku 1,5hodinové infuze (1,5 a 3 hodiny pro IV) (6, 8, 12 hodin pro SC) v den 1; ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; navíc v den 10 pro SC a den 35 pro IV; a 5 měsíců po dávce (celkově až 5 měsíců)
|
|
Terminální eliminační poločas (T1/2) trastuzumabu
Časové okno: Po dávce od začátku 1,5hodinové infuze (1,5 a 3 hodiny pro IV) (6, 8, 12 hodin pro SC) v den 1; ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; navíc v den 10 pro SC a den 35 pro IV; a 5 měsíců po dávce (celkově až 5 měsíců)
|
T1/2 trastuzumabu byl měřen jako čas potřebný pro snížení koncentrace trastuzumabu o polovinu.
T1/2 byl odvozen ve všech kolekcích PK a vyjádřen v hodinách.
|
Po dávce od začátku 1,5hodinové infuze (1,5 a 3 hodiny pro IV) (6, 8, 12 hodin pro SC) v den 1; ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; navíc v den 10 pro SC a den 35 pro IV; a 5 měsíců po dávce (celkově až 5 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2008
První zveřejněno (Odhad)
2. prosince 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
16. prosince 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BP22023
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .