Um estudo de determinação de dose de herceptina subcutânea (trastuzumabe) em voluntários saudáveis do sexo masculino e mulheres positivas para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)
24 de outubro de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto, de duas partes, multicêntrico, de determinação de dose de trastuzumabe em voluntários saudáveis do sexo masculino e pacientes do sexo feminino HER2 positivo
Este estudo de duas partes foi desenvolvido para selecionar a dose subcutânea (SC) de Herceptin que resulta em exposição comparável ao Herceptin intravenoso (IV) em participantes saudáveis do sexo masculino e em participantes do sexo feminino HER2-positivo.
O estudo também avaliará a segurança e tolerabilidade das formulações SC e IV.
Na Parte 1 do estudo, quatro coortes serão tratadas com uma dose única de Herceptin da seguinte forma: Coorte 1 (6 miligramas por quilograma [mg/kg] IV em participantes saudáveis do sexo masculino); Coorte 2 (6 mg/kg IV em participantes do sexo feminino HER2-positivo); Coorte 3 (6 mg/kg SC em participantes saudáveis do sexo masculino); Coorte 4 (10 mg/kg SC em participantes saudáveis do sexo masculino).
Uma coorte adicional de voluntários saudáveis (Coorte 5) será aberta se ambos os níveis de dose SC das Coortes 3 e 4 resultarem em exposições de Herceptin diferentes da concentração alvo produzida por uma única dose IV, ou se a variabilidade nos valores dos parâmetros farmacocinéticos (PK) não pode ser usado para definir o nível de dose SC alvo.
Na Parte 2 do estudo, as participantes do sexo feminino HER2-positivo receberão uma dose única de SC Herceptin no nível de dosagem definido na Parte 1. Os participantes da Parte 1 são elegíveis para entrar na Parte 2 desde que recebam a segunda (Parte 2) dose do estudo de Herceptin no mínimo 22 dias após a primeira dose (Parte 1).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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East Bentleigh, Austrália, VIC 3165
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
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Grafton, Nova Zelândia, 1150
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes Saudáveis (Parte 1 apenas)
- Homens de 18 a 45 anos de idade
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal maior que (>) 60 por cento (%)
Fêmeas HER2-Positivas (Partes 1 e 2)
- Mulheres maiores ou iguais a (≥) 18 anos de idade
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0
- Câncer de mama HER2-positivo invasivo primário não metastático operável anterior
- FEVE basal >55%
Critério de exclusão:
Participantes Saudáveis (Parte 1 apenas)
- Anormalidades clinicamente significativas em resultados de exames laboratoriais ou eletrocardiograma
- História de alergias significativas, doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, cardiovasculares ou pulmonares
- História de hipersensibilidade ou reação alérgica, espontânea ou após administração de drogas
- Histórico de condições cardíacas
Fêmeas HER2-Positivas (Partes 1 e 2)
- doença metastática
- Outra malignidade concomitante que requer terapia de qualquer modalidade que possa interferir nas investigações farmacocinéticas ou resultar em toxicidade inesperada
- Uso de Herceptin nos últimos 5 meses
- doença cardíaca grave
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Coorte 1
Participantes saudáveis do sexo masculino receberão Herceptin 6 mg/kg IV no Dia 1.
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Herceptin será administrado IV ou SC em várias dosagens (dependendo da coorte à qual o participante foi designado) no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte 2
Participantes do sexo feminino com câncer de mama HER2-positivo receberão Herceptin 6 mg/kg IV no Dia 1.
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Herceptin será administrado IV ou SC em várias dosagens (dependendo da coorte à qual o participante foi designado) no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte 3
Participantes saudáveis do sexo masculino receberão Herceptin 6 mg/kg SC no Dia 1.
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Herceptin será administrado IV ou SC em várias dosagens (dependendo da coorte à qual o participante foi designado) no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte 4
Participantes saudáveis do sexo masculino receberão Herceptin 10 mg/kg SC no Dia 1.
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Herceptin será administrado IV ou SC em várias dosagens (dependendo da coorte à qual o participante foi designado) no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Coorte 5
Participantes saudáveis do sexo masculino receberão Herceptin SC em um nível de dose ajustado com base na análise farmacocinética preliminar das Coortes 1, 2, 3 e 4.
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Herceptin será administrado IV ou SC em várias dosagens (dependendo da coorte à qual o participante foi designado) no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte A
Participantes do sexo feminino com câncer de mama HER2-positivo receberão Herceptin SC no nível de dose determinado na Parte 1.
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Herceptin será administrado IV ou SC em várias dosagens (dependendo da coorte à qual o participante foi designado) no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte B
Participantes do sexo feminino com câncer de mama HER2-positivo receberão Herceptin SC em um nível de dose ajustado com base na análise farmacocinética preliminar da Coorte A.
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Herceptin será administrado IV ou SC em várias dosagens (dependendo da coorte à qual o participante foi designado) no Dia 1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração-tempo extrapolada ao infinito (AUCinf) de trastuzumabe
Prazo: Pré-dose (0 horas) e pós-dose desde o início da infusão de 1,5 horas (1,5 e 3 horas para IV) (6, 8, 12 horas para SC) no Dia 1; nos dias 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; adicionalmente no Dia 10 para SC e Dia 35 para IV; e 5 meses após a dose (até 5 meses no geral)
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AUCinf representa a área sob a curva concentração-tempo de trastuzumab no soro durante o intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito.
Os valores de AUCinf de trastuzumabe foram obtidos por análise não compartimental em todas as coleções farmacocinéticas (PK) e expressos em dias por microgramas por mililitro (dias•μg/mL).
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Pré-dose (0 horas) e pós-dose desde o início da infusão de 1,5 horas (1,5 e 3 horas para IV) (6, 8, 12 horas para SC) no Dia 1; nos dias 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; adicionalmente no Dia 10 para SC e Dia 35 para IV; e 5 meses após a dose (até 5 meses no geral)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sérica mínima no dia 22 (CDay22) de Trastuzumabe
Prazo: Dia 22
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CDay22 de trastuzumabe foi derivado da coleta única PK no dia 22 e expresso em microgramas por mililitro (μg/mL).
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Dia 22
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Concentração Sérica Máxima Observada de Trastuzumabe (Cmax)
Prazo: Pós-dose desde o início da infusão de 1,5 horas (1,5 e 3 horas para IV) (6, 8, 12 horas para SC) no Dia 1; nos dias 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; adicionalmente no Dia 10 para SC e Dia 35 para IV; e 5 meses após a dose (até 5 meses no geral)
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A Cmax de trastuzumabe foi derivada em todas as coletas farmacocinéticas pós-dose e expressa em μg/mL.
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Pós-dose desde o início da infusão de 1,5 horas (1,5 e 3 horas para IV) (6, 8, 12 horas para SC) no Dia 1; nos dias 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; adicionalmente no Dia 10 para SC e Dia 35 para IV; e 5 meses após a dose (até 5 meses no geral)
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Tempo para Concentração Sérica Máxima (Tmax) de Trastuzumabe
Prazo: Pós-dose desde o início da infusão de 1,5 horas (1,5 e 3 horas para IV) (6, 8, 12 horas para SC) no Dia 1; nos dias 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; adicionalmente no Dia 10 para SC e Dia 35 para IV; e 5 meses após a dose (até 5 meses no geral)
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O Tmax de trastuzumabe foi baseado no Cmax derivado de todas as coletas farmacocinéticas pós-dose e expresso em horas.
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Pós-dose desde o início da infusão de 1,5 horas (1,5 e 3 horas para IV) (6, 8, 12 horas para SC) no Dia 1; nos dias 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; adicionalmente no Dia 10 para SC e Dia 35 para IV; e 5 meses após a dose (até 5 meses no geral)
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Meia-vida de Eliminação Terminal (T1/2) do Trastuzumabe
Prazo: Pós-dose desde o início da infusão de 1,5 horas (1,5 e 3 horas para IV) (6, 8, 12 horas para SC) no Dia 1; nos dias 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; adicionalmente no Dia 10 para SC e Dia 35 para IV; e 5 meses após a dose (até 5 meses no geral)
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T1/2 de trastuzumabe foi medido como o tempo necessário para que a concentração de trastuzumabe diminuísse pela metade.
T1/2 foi derivado em todas as coletas PK e expresso em horas.
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Pós-dose desde o início da infusão de 1,5 horas (1,5 e 3 horas para IV) (6, 8, 12 horas para SC) no Dia 1; nos dias 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; adicionalmente no Dia 10 para SC e Dia 35 para IV; e 5 meses após a dose (até 5 meses no geral)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
2 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de dezembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BP22023
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