Eine Dosisfindungsstudie zu subkutanem Herceptin (Trastuzumab) bei gesunden männlichen Freiwilligen und humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-positiven Frauen
24. Oktober 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche
Eine offene, zweiteilige, multizentrische Trastuzumab-Dosisfindungsstudie bei gesunden männlichen Freiwilligen und HER2-positiven weiblichen Patienten
Diese zweiteilige Studie soll die subkutane (sc) Dosis von Herceptin auswählen, die bei gesunden männlichen Teilnehmern und bei HER2-positiven weiblichen Teilnehmern zu einer vergleichbaren Exposition gegenüber intravenösem (i.v.) Herceptin führt.
Die Studie wird auch die Sicherheit und Verträglichkeit der SC- und IV-Formulierungen bewerten.
In Teil 1 der Studie werden vier Kohorten wie folgt mit einer Einzeldosis Herceptin behandelt: Kohorte 1 (6 Milligramm pro Kilogramm [mg/kg] IV bei gesunden männlichen Teilnehmern); Kohorte 2 (6 mg/kg IV bei HER2-positiven weiblichen Teilnehmern); Kohorte 3 (6 mg/kg SC bei gesunden männlichen Teilnehmern); Kohorte 4 (10 mg/kg SC bei gesunden männlichen Teilnehmern).
Eine zusätzliche Kohorte gesunder Probanden (Kohorte 5) wird eröffnet, wenn beide subkutanen Dosisniveaus aus den Kohorten 3 und 4 zu Herceptin-Expositionen führen, die sich von der Zielkonzentration einer intravenösen Einzeldosis unterscheiden, oder wenn die Werte der pharmakokinetischen (PK) Parameter schwanken kann nicht verwendet werden, um die SC-Zieldosis zu definieren.
In Teil 2 der Studie erhalten HER2-positive Teilnehmerinnen eine Einzeldosis SC Herceptin in der in Teil 1 definierten Dosierung. Teilnehmer aus Teil 1 sind zur Teilnahme an Teil 2 berechtigt, sofern sie die zweite (Teil 2) Studiendosis erhalten von Herceptin mindestens 22 Tage nach ihrer ersten (Teil 1) Dosis.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
66
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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East Bentleigh, Australien, VIC 3165
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Christchurch, Neuseeland, 8011
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Grafton, Neuseeland, 1150
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gesunde Teilnehmer (nur Teil 1)
- Männer im Alter von 18 bis 45 Jahren
- Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) größer als (>) 60 Prozent (%)
HER2-positive Frauen (Teil 1 und 2)
- Frauen über oder gleich (≥) 18 Jahre alt
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0
- Früherer nicht metastasierter operabler primär invasiver HER2-positiver Brustkrebs
- Baseline-LVEF >55 %
Ausschlusskriterien:
Gesunde Teilnehmer (nur Teil 1)
- Klinisch signifikante Anomalien in den Labortestergebnissen oder im Elektrokardiogramm
- Vorgeschichte signifikanter Allergien, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankungen
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion, spontan oder nach Verabreichung des Arzneimittels
- Vorgeschichte von Herzerkrankungen
HER2-positive Frauen (Teil 1 und 2)
- Metastatische Krankheit
- Gleichzeitige andere maligne Erkrankung, die eine Behandlung jeglicher Modalität erfordert, die PK-Untersuchungen beeinträchtigen oder zu unerwarteter Toxizität führen kann
- Anwendung von Herceptin in den letzten 5 Monaten
- Schwere Herzerkrankung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: Kohorte 1
Gesunde männliche Teilnehmer erhalten an Tag 1 Herceptin 6 mg/kg i.v.
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Herceptin wird an Tag 1 in verschiedenen Dosierungen (abhängig von der Kohorte, der der Teilnehmer zugeordnet ist) IV oder SC verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1: Kohorte 2
Teilnehmerinnen mit HER2-positivem Brustkrebs erhalten Herceptin 6 mg/kg i.v. an Tag 1.
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Herceptin wird an Tag 1 in verschiedenen Dosierungen (abhängig von der Kohorte, der der Teilnehmer zugeordnet ist) IV oder SC verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1: Kohorte 3
Gesunde männliche Teilnehmer erhalten Herceptin 6 mg/kg SC an Tag 1.
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Herceptin wird an Tag 1 in verschiedenen Dosierungen (abhängig von der Kohorte, der der Teilnehmer zugeordnet ist) IV oder SC verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1: Kohorte 4
Gesunde männliche Teilnehmer erhalten an Tag 1 Herceptin 10 mg/kg SC.
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Herceptin wird an Tag 1 in verschiedenen Dosierungen (abhängig von der Kohorte, der der Teilnehmer zugeordnet ist) IV oder SC verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1: Kohorte 5
Gesunde männliche Teilnehmer erhalten Herceptin SC in einer angepassten Dosis, basierend auf einer vorläufigen PK-Analyse der Kohorten 1, 2, 3 und 4.
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Herceptin wird an Tag 1 in verschiedenen Dosierungen (abhängig von der Kohorte, der der Teilnehmer zugeordnet ist) IV oder SC verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: Kohorte A
Teilnehmerinnen mit HER2-positivem Brustkrebs erhalten Herceptin SC in der in Teil 1 festgelegten Dosis.
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Herceptin wird an Tag 1 in verschiedenen Dosierungen (abhängig von der Kohorte, der der Teilnehmer zugeordnet ist) IV oder SC verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: Kohorte B
Teilnehmerinnen mit HER2-positivem Brustkrebs erhalten Herceptin SC in einer angepassten Dosis, basierend auf einer vorläufigen PK-Analyse von Kohorte A.
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Herceptin wird an Tag 1 in verschiedenen Dosierungen (abhängig von der Kohorte, der der Teilnehmer zugeordnet ist) IV oder SC verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der auf unendlich extrapolierten Konzentrations-Zeit-Kurve (AUCinf) von Trastuzumab
Zeitfenster: Prädosis (0 Stunden) und Postdosis ab Beginn der 1,5-stündigen Infusion (1,5 und 3 Stunden für IV) (6, 8, 12 Stunden für SC) an Tag 1; an den Tagen 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; zusätzlich an Tag 10 für SC und Tag 35 für IV; und 5 Monate nach der Einnahme (bis zu 5 Monate insgesamt)
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AUCinf stellt die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Trastuzumab im Serum über das Zeitintervall von 0 extrapoliert bis unendlich dar.
Die Werte für die AUCinf von Trastuzumab wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse aller pharmakokinetischen (PK) Sammlungen abgeleitet und in Tagen in Mikrogramm pro Milliliter (Tage•μg/ml) ausgedrückt.
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Prädosis (0 Stunden) und Postdosis ab Beginn der 1,5-stündigen Infusion (1,5 und 3 Stunden für IV) (6, 8, 12 Stunden für SC) an Tag 1; an den Tagen 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; zusätzlich an Tag 10 für SC und Tag 35 für IV; und 5 Monate nach der Einnahme (bis zu 5 Monate insgesamt)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Trough-Serumkonzentration an Tag 22 (CDay22) von Trastuzumab
Zeitfenster: Tag 22
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CDay22 von Trastuzumab wurde aus der einzelnen PK-Sammlung an Tag 22 abgeleitet und in Mikrogramm pro Milliliter (μg/ml) ausgedrückt.
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Tag 22
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Maximal beobachtete Serumkonzentration von Trastuzumab (Cmax)
Zeitfenster: Postdose ab Beginn der 1,5-stündigen Infusion (1,5 und 3 Stunden für IV) (6, 8, 12 Stunden für SC) an Tag 1; an den Tagen 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; zusätzlich an Tag 10 für SC und Tag 35 für IV; und 5 Monate nach der Einnahme (bis zu 5 Monate insgesamt)
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Die Cmax von Trastuzumab wurde über alle PK-Sammlungen nach der Verabreichung abgeleitet und in μg/ml ausgedrückt.
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Postdose ab Beginn der 1,5-stündigen Infusion (1,5 und 3 Stunden für IV) (6, 8, 12 Stunden für SC) an Tag 1; an den Tagen 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; zusätzlich an Tag 10 für SC und Tag 35 für IV; und 5 Monate nach der Einnahme (bis zu 5 Monate insgesamt)
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Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration (Tmax) von Trastuzumab
Zeitfenster: Postdose ab Beginn der 1,5-stündigen Infusion (1,5 und 3 Stunden für IV) (6, 8, 12 Stunden für SC) an Tag 1; an den Tagen 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; zusätzlich an Tag 10 für SC und Tag 35 für IV; und 5 Monate nach der Einnahme (bis zu 5 Monate insgesamt)
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Tmax von Trastuzumab basierte auf der Cmax, die über alle PK-Sammlungen nach der Verabreichung abgeleitet und in Stunden ausgedrückt wurde.
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Postdose ab Beginn der 1,5-stündigen Infusion (1,5 und 3 Stunden für IV) (6, 8, 12 Stunden für SC) an Tag 1; an den Tagen 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; zusätzlich an Tag 10 für SC und Tag 35 für IV; und 5 Monate nach der Einnahme (bis zu 5 Monate insgesamt)
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Trastuzumab
Zeitfenster: Postdose ab Beginn der 1,5-stündigen Infusion (1,5 und 3 Stunden für IV) (6, 8, 12 Stunden für SC) an Tag 1; an den Tagen 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; zusätzlich an Tag 10 für SC und Tag 35 für IV; und 5 Monate nach der Einnahme (bis zu 5 Monate insgesamt)
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T1/2 von Trastuzumab wurde als die Zeit gemessen, die erforderlich war, damit die Trastuzumab-Konzentration um die Hälfte abnahm.
T1/2 wurde über alle PK-Sammlungen abgeleitet und in Stunden ausgedrückt.
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Postdose ab Beginn der 1,5-stündigen Infusion (1,5 und 3 Stunden für IV) (6, 8, 12 Stunden für SC) an Tag 1; an den Tagen 2, 3, 5, 8, 15, 22, 43, 85; zusätzlich an Tag 10 für SC und Tag 35 für IV; und 5 Monate nach der Einnahme (bis zu 5 Monate insgesamt)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Dezember 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Dezember 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
2. Dezember 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
16. Dezember 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Oktober 2016
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BP22023
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