Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze III zaměřená na optimalizaci dávky imatinibu vs. nilotinib u pacientů s CML se suboptimální odpovědí na imatinib (LASOR)

15. října 2015 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná studie fáze III optimalizace dávky imatinibu ve srovnání s nilotinibem u pacientů s chronickou myeloidní leukémií a suboptimální odpovědí na standardní dávku imatinibu

Neexistují žádné dostupné údaje o klinickém přínosu zvyšování dávky pro pacienty se suboptimální odpovědí na imatinib a pacienti mohou stále zlepšit svou odpověď pokračováním v léčbě standardní dávkou, jak ukazuje studie IRIS po 5 letech sledování. Zatím však nejsou k dispozici žádné údaje týkající se potenciálního přínosu použití nilotinibu ve skupině pacientů se suboptimální odpovědí. V této studii bude srovnávána účinnost nilotinibu 400 mg dvakrát denně s imatinibem 600 mg QD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude stanovena srovnávací účinnost mezi eskalací dávky imatinibu (600 mg jednou denně) a nilotinibem (400 mg dvakrát denně) ve smyslu CCyR po 6 měsících u pacientů s CML v chronické fázi se suboptimální odpovědí na standardní dávku imatinibu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

191

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AWT
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Argentina, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Cuiaba, MG, Brazílie, 78025-000
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazílie, 80060-900
        • Novartis Investigative Site
      • Londrina, PR, Brazílie, 86015-520
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brazílie, 88034-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brazílie, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Jaú, SP, Brazílie, 17210-080
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazílie, 01224-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazílie, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazílie, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie, 380016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai 400 020, Indie, 014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indie, 110 029
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500018
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Monteria, Kolumbie
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbie
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 06726
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 02990
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45170
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64020
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
    • Panamá
      • Panama City, Panamá, Panama
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Kraków, Polsko, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620102
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Ruská Federace, 680022
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • N.Novgorod, Ruská Federace, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Perm, Ruská Federace, 614068
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov-on-Don, Ruská Federace, 344090
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ruská Federace, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Ruská Federace, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Venezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site
    • Estado Zulia
      • Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela, 4004
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, Čína, 350001
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ≥ 18 let;
  2. ECOG 0, 1 nebo 2;

  3. Ph+ CML v CP definované jako:

    • <15 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni;
    • <30 % blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni;

    • <20 % bazofilů v periferní krvi;

      •≥100x109/L (≥ 100 000/mm3) krevních destiček;

    • žádné známky postižení extramedulární leukémie, s výjimkou hepatosplenomegalie;

  4. SoR na 400 mg imatinibu, definovaného jako (min z 20 metafází):

    • Žádná cytogenetická odpověď po ≥ 3 až <6 měsících (> 95 % Ph+ metafází); nebo
    • Bez PCyR v ≥ 6 až <12 měsících (36 až 95 % Ph+ metafází na kostní dřeni); nebo
    • Bez CCyR ve ≥ 12 až <18 měsících (1 až 35 % Ph+ metafází na kostní dřeni); Potvrzení SoR FISH je povoleno, pokud se BMK provádí mimo screeningové okno do 4 týdnů.
  5. 400 mg/den imatinibu (ne vyšší dávky) po dobu nejméně 3 měsíců, ale ne déle než 18 měsíců;
  6. Předchozí užívání IFN užívaného před léčbou imatinibem je povoleno maximálně 90 dnů, pokud důvodem pro přechod z IFN na imatinib nebyla intolerance.

  7. Musí být přítomny parametry:

    • Kreatinin <2,0 x ULN
    • Celkový bilirubin <1,5 X ULN (< 3,0 X ULN, pokud souvisí s onemocněním);
    • SGOT a SGPT < 2,5 X ULN;
    • sérová lipáza ≤1,5 ​​X ULN;
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 X ULN
    • Sérový draslík, fosfor, hořčík a vápník ≥ LLN nebo korigované na WNL pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku;
  8. Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí akcelerovaná fáze zahrnující klonální evoluci nebo blastickou krizi CML;
  2. Předchozí léčba imatinibem v kombinaci s jakýmkoli jiným lékem na CML jiným než Hydroxyurea a/nebo Anagrelid;

4. Léčba imatinibem začala více než 12 měsíců po datu původní diagnózy; 5. Netoleruje imatinib v dávce 400 mg; 6. Předchozí léčba jakýmkoli jiným inhibitorem tyrosinkinázy kromě terapie Glivecem a/nebo CML jinou než IFN, hydroxyurea a/nebo anagrelid; 7. myelotoxicita ≥ 2. stupeň přítomná v době randomizace, 8. dříve dokumentované mutace T315I; 9. Porucha srdeční funkce včetně jednoho z těchto:

  • Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  • Klinicky významná klidová brachykardie (<50 tepů/min)
  • QTcF >450 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTc >450 a elektrolyty nejsou v normálních rozmezích, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc, aby se potvrdilo QTc <450 ms;
  • Infarkt myokardu ≤ 12 měsíců před první dávkou studovaného léku;
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. CHF, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, významné komorové nebo síňové tachyarytmie) 10. Porucha funkce GI nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva; 11. léčeno silnými inhibitory CYP3A4, které nelze před zahájením studie ukončit ani přejít na jinou medikaci; 12. V současné době podstupujete léčbu jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčbu nelze přerušit ani přejít na jinou medikaci před zahájením studie; 13. Historie předchozí akutní pankreatitidy do jednoho roku od vstupu do studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy; 14.Známé cytopatologicky potvrzené CNS 15.Ženy těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu z moči při screeningu. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření v průběhu studie a 3 měsíce po jejím ukončení. Ženy po menopauze musí mít ammenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět; 16. Anamnéza jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci; 17.Jakýkoli jiný klinicky významný zdravotní nebo chirurgický stav, který by podle uvážení zkoušejících měl účast vylučovat; 18.Použití výzkumného prostředku do 28 dnů před zápisem; 19.Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nilotinib
Účastníci dostávali 400 mg nilotinibu dvakrát denně (BID).
Lék: nilotinib
Dodává se jako 200 mg tablety
Ostatní jména:
  • Tasigna
Aktivní komparátor: Imatinib
Účastníci dostávali 600 mg imatinibu jednou denně (QD).
Lék: imatinib
Dodává se jako 100 mg a 400 mg tablety
Ostatní jména:
  • Gleevec/Glivec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní cytogenetickou odpovědí (CCyR)
Časové okno: 6 měsíců
CCyR byl hodnocen ze vzorků kostní dřeně. CCyr byl definován jako mající 0% Philadelphia pozitivní (Ph+) chromozomové metafáze v kostní dřeni.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hlavní molekulární odezvou (MMR)
Časové okno: 12 a 24 měsíců
MMR bylo definováno jako mající fúzní gen Bcr a Abl genů (BCR-ACL) menší nebo rovný 0,1 % na mezinárodní stupnici (IS).
12 a 24 měsíců
Procento účastníků s CCyr
Časové okno: 12 a 24 měsíců
CCyR byl hodnocen ze vzorků kostní dřeně. CCyr byl definován jako mající 0% Philadelphia pozitivní (Ph+) chromozomové metafáze v kostní dřeni.
12 a 24 měsíců
Čas na CCyR
Časové okno: 24 měsíců
Čas do CCyR byl definován jako čas od data randomizace do data prvního dokumentovaného CCyR.
24 měsíců
Doba trvání CCyR
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání CCyR byla definována jako čas od data výkupného do data první ztráty CCyR nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění do akcelerované fáze nebo blastické krize (AP/BC) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 24 měsíců
EFS byl definován jako čas od data randomizace do data prvního výskytu některé z následujících událostí: ztráta kompletní hematologické odpovědi (CHR), ztráta částečné cytogenetické odpovědi (PCyR), ztráta CCyR, úmrtí na léčbu nebo progrese do AP/BC.
24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2008

První zveřejněno (Odhad)

5. prosince 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAMN107A2404
  • 2008-007054-35 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit