イマチニブに対して最適以下の反応を示したCML患者におけるイマチニブ用量の最適化とニロチニブの無作為化第III相試験 (LASOR)
2015年10月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
標準用量のイマチニブに対する反応が最適以下である慢性骨髄性白血病患者を対象とした、ニロチニブと比較したイマチニブ用量の最適化に関するランダム化第III相試験
イマチニブに対して最適以下の反応を示す患者に対する用量漸増の臨床的利益に関する入手可能なデータはなく、5年間の追跡調査後のIRIS試験で示されているように、標準用量での治療を継続することで患者の反応が改善する可能性は依然としてある。
しかし、最適以下の反応を示す患者グループにニロチニブを使用することの潜在的な利点に関するデータはまだありません。
この研究では、ニロチニブ 400mg BID の有効性をイマチニブ 600mg QD と比較します。
調査の概要
詳細な説明
イマチニブ標準用量に対する反応が最適以下である慢性期のCML患者に対する、6ヵ月後のCCyRに関して、イマチニブ用量漸増(600mg QD)とニロチニブ(400mg BID)の間の有効性の比較を決定する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
191
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Buenos Aires
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Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
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Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1221ADC
- Novartis Investigative Site
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La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B1900AWT
- Novartis Investigative Site
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Viedma
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Rio Negro、Viedma、アルゼンチン、8500
- Novartis Investigative Site
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Ahmedabad、インド、380016
- Novartis Investigative Site
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Mumbai、インド、400 012
- Novartis Investigative Site
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Mumbai 400 020、インド、014
- Novartis Investigative Site
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New Delhi、インド、110 029
- Novartis Investigative Site
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Andhra Pradesh
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Hyderabad、Andhra Pradesh、インド、500018
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、インド、560 095
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Vellore、Tamil Nadu、インド、632004
- Novartis Investigative Site
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Guatemala City、グアテマラ、01010
- Novartis Investigative Site
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Monteria、コロンビア
- Novartis Investigative Site
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Cundinamarca
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Bogota、Cundinamarca、コロンビア
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
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Panamá
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Panama City、Panamá、パナマ
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte、MG、ブラジル、30130-100
- Novartis Investigative Site
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Cuiaba、MG、ブラジル、78025-000
- Novartis Investigative Site
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PR
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Curitiba、PR、ブラジル、80060-900
- Novartis Investigative Site
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Londrina、PR、ブラジル、86015-520
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、20230-130
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、20211-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、91350-200
- Novartis Investigative Site
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SC
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Florianopolis、SC、ブラジル、88034-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Campinas、SP、ブラジル、13083-970
- Novartis Investigative Site
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Jaú、SP、ブラジル、17210-080
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo、SP、ブラジル、05403-000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo、SP、ブラジル、01224-000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo、SP、ブラジル、05651-901
- Novartis Investigative Site
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São Paulo、SP、ブラジル、08270-070
- Novartis Investigative Site
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Distrito Capital
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Caracas、Distrito Capital、ベネズエラ、1010
- Novartis Investigative Site
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Estado Zulia
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Maracaibo、Estado Zulia、ベネズエラ、4004
- Novartis Investigative Site
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Kraków、ポーランド、31-501
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw、ポーランド、50-367
- Novartis Investigative Site
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Distrito Federal
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Mexico、Distrito Federal、メキシコ、06726
- Novartis Investigative Site
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México、Distrito Federal、メキシコ、02990
- Novartis Investigative Site
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México、Distrito Federal、メキシコ、14080
- Novartis Investigative Site
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México、Distrito Federal、メキシコ、06720
- Novartis Investigative Site
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Jalisco
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Zapopan、Jalisco、メキシコ、45170
- Novartis Investigative Site
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64020
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg、ロシア連邦、620102
- Novartis Investigative Site
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Krasnoyarsk、ロシア連邦、680022
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、125167
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、129110
- Novartis Investigative Site
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N.Novgorod、ロシア連邦、603126
- Novartis Investigative Site
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Perm、ロシア連邦、614068
- Novartis Investigative Site
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Rostov-on-Don、ロシア連邦、344090
- Novartis Investigative Site
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197341
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg、ロシア連邦、191024
- Novartis Investigative Site
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Volgograd、ロシア連邦、400138
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100044
- Novartis Investigative Site
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Fuzhou、中国、350001
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200025
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- ECOG は 0、1、または 2。
CP の Ph+ CML は次のように定義されます。
- 末梢血または骨髄中の芽球が 15% 未満。
- 末梢血または骨髄中の芽球 + 前骨髄球が 30% 未満。
末梢血中の好塩基球が 20% 未満。
•≥100x109/L (≥ 100,000/mm3) 血小板。
- 肝脾腫を除いて、髄外白血病の関与の証拠はない。
400 mg イマチニブに対する SoR、(20 中期の分) として定義:
- 3 か月以上から 6 か月未満で細胞遺伝学的反応がない (> 95% Ph+ 中期); または
- 6ヵ月以上12ヵ月未満でPCyRがない（骨髄上の36〜95％のPh+中期）。また
- 12ヵ月以上18ヵ月未満でCCyRがない（骨髄上の1〜35％のPh+中期）。 BMKが最大4週間のスクリーニングウィンドウ外で行われた場合、FISHによるSoRの確認が許可されます。
- 400mg/日のイマチニブ（それ以上の用量はなし）を少なくとも3ヶ月間、18ヶ月以内。
- IFN からイマチニブへの切り替えの理由が不耐症でない限り、イマチニブ治療前に IFN を使用したことがある場合は、最長 90 日間許可されます。
パラメータが存在する必要があります。
- クレアチニン <2.0 X ULN
- 総ビリルビン < 1.5 X ULN (疾患に関連する場合は < 3.0 X ULN)。
- SGOT および SGPT < 2.5 X ULN;
- 血清リパーゼ ≤1.5 X ULN;
- アルカリホスファターゼ ≤2.5 X ULN
- 血清カリウム、リン、マグネシウム、カルシウムがLLN以上、または治験薬の初回投与前にサプリメントでWNLに補正されている。
- 研究手順を実行する前に書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- クローン進化または急性転化CMLを含む以前の加速段階。
- ヒドロキシ尿素および/またはアナグレリド以外の他のCML薬と組み合わせたイマチニブによる以前の治療;
4. イマチニブ療法が最初の診断日から 12 か月以上経過して開始された。 5. 400mgのイマチニブに耐えられない; 6.グリベックを除く他のチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療および/またはIFN、ヒドロキシ尿素、および/またはアナグレリド以外のCML療法。 7. 骨髄毒性 ≥ グレード 2 がランダム化時に存在する。 8. 以前に記録された T315I 変異。 9.次のいずれかを含む心機能障害:
- QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴
- 臨床的に重大な安静時短脈 (<50 bpm)
- ECG スクリーニングで QTcF >450 ミリ秒 (QTcF 式を使用)。 QTc >450 で電解質が正常範囲にない場合は、電解質を補正し、QTc <450 ミリ秒を証明するために患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
- -治験薬の初回投与前12か月以内に心筋梗塞を発症している。
- 他の臨床的に重大な心疾患（例、CHF、制御不能な高血圧、不安定狭心症、重大な心室性または心房性頻脈性不整脈） 10. 治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または疾患。 11. -治験薬の開始前に中止または別の薬剤に切り替えることができない強力なCYP3A4阻害剤で治療されている。 12.現在、QT間隔を延長する可能性のある薬剤による治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 13.研究登録後1年以内の過去の急性膵炎の病歴、または慢性膵炎の病歴; 14.細胞病理学的に確認された既知のCNS。 15.妊娠中、授乳中、またはスクリーニング時の尿妊娠検査が陰性でなく出産の可能性がある女性。 妊娠の可能性がある女性患者は、治験期間中および治験終了後3か月間、効果的な避妊予防措置を講じることを望まない。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 16. 現在臨床的に重大な、または現在積極的な介入を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴; 17. 研究者の裁量により、参加を妨げるべきその他の臨床的に重大な病状または外科的状態。 18.登録前28日以内の治験薬の使用。 19.プロトコルに従うことを望まない、または従うことができない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ニロチニブ
参加者は400 mgのニロチニブを1日2回（BID）投与されました。
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200 mg 錠剤として供給
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イマチニブ
参加者には、600 mgのイマチニブを1日1回（QD）投与しました。
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100 mg および 400 mg の錠剤として提供
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全細胞遺伝学的応答 (CCyR) を示した参加者の割合
時間枠：6ヵ月
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CCyR は骨髄サンプルから評価されました。
CCyr は、骨髄中のフィラデルフィア陽性 (Ph+) 染色体中期が 0% であると定義されました。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主要分子反応 (MMR) を示した参加者の割合
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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MMRは、国際尺度(IS)で0.1%以下のBcr遺伝子とAbl遺伝子の融合遺伝子(BCR-ACL)を有するものとして定義された。
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12ヶ月と24ヶ月
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CCyrを持つ参加者の割合
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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CCyR は骨髄サンプルから評価されました。
CCyr は、骨髄中のフィラデルフィア陽性 (Ph+) 染色体中期が 0% であると定義されました。
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12ヶ月と24ヶ月
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CCyR までの時間
時間枠：24ヶ月
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CCyRまでの時間は、無作為化の日から最初に記録されたCCyRの日までの時間として定義された。
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24ヶ月
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CCyRの期間
時間枠：24ヶ月
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CCyR の期間は、身代金を受け取った日から最初に CCyR が失われた日または死亡した日のいずれか早い方までの時間として定義されました。
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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PFSは、無作為化の日から、加速期または急性転化（AP/BC）への疾患進行、または何らかの原因による死亡が記録された日までの時間として定義されました。
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24ヶ月
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：24ヶ月
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EFSは、無作為化の日から以下のいずれかが最初に発生する日までの時間として定義されました：完全血液学的応答（CHR）の喪失、部分細胞遺伝学的応答（PCyR）の喪失、CCyRの喪失、治療中の死亡またはAP/BC への進行。
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24ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：24ヶ月
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OSは、無作為化の日から死亡日までの時間として定義されました。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年5月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2008年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月4日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月15日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
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