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Randomisierte Phase-III-Studie zur Imatinib-Dosisoptimierung im Vergleich zu Nilotinib bei CML-Patienten mit suboptimalem Ansprechen auf Imatinib (LASOR)

15. Oktober 2015 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte Phase-III-Studie zur Imatinib-Dosisoptimierung im Vergleich zu Nilotinib bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie und suboptimalem Ansprechen auf Imatinib in Standarddosis

Es liegen keine Daten zum klinischen Nutzen einer Dosiserhöhung bei Patienten mit suboptimalem Ansprechen auf Imatinib vor. Wie in der IRIS-Studie nach 5 Jahren Nachbeobachtung gezeigt, kann sich das Ansprechen der Patienten bei Fortführung der Therapie mit der Standarddosis dennoch verbessern. Es liegen jedoch noch keine Daten zum potenziellen Nutzen der Anwendung von Nilotinib in der Gruppe der Patienten mit suboptimalem Ansprechen vor. In dieser Studie wird die Wirksamkeit von Nilotinib 400 mg zweimal täglich mit Imatinib 600 mg einmal täglich verglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird die vergleichende Wirksamkeit zwischen Imatinib-Dosiserhöhung (600 mg einmal täglich) und Nilotinib (400 mg zweimal täglich) in Bezug auf CCyR nach 6 Monaten für Patienten mit CML in der chronischen Phase mit suboptimalem Ansprechen auf die Imatinib-Standarddosis bestimmt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

191

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinien, B1900AWT
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Argentinien, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Cuiaba, MG, Brasilien, 78025-000
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien, 80060-900
        • Novartis Investigative Site
      • Londrina, PR, Brasilien, 86015-520
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brasilien, 88034-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brasilien, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Jaú, SP, Brasilien, 17210-080
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01224-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, China, 350001
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai 400 020, Indien, 014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110 029
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500018
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbien
      • Monteria, Kolumbien
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbien
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 06726
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 02990
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45170
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64020
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
    • Panamá
      • Panama City, Panamá, Panama
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Ekaterinburg, Russische Föderation, 620102
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation, 680022
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • N.Novgorod, Russische Föderation, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Perm, Russische Föderation, 614068
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov-on-Don, Russische Föderation, 344090
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Föderation, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Russische Föderation, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Venezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site
    • Estado Zulia
      • Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela, 4004
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mann oder Frau ≥ 18 Jahre alt;
  2. ECOG von 0, 1 oder 2;

  3. Ph+ CML in CP definiert als:

    • <15 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark;
    • <30 % Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark;

    • <20 % Basophile im peripheren Blut;

      •≥100x109/L (≥ 100.000/mm3) Blutplättchen;

    • keine Hinweise auf eine Beteiligung an extramedullärer Leukämie, mit Ausnahme einer Hepatosplenomegalie;

  4. SoR bis 400 mg Imatinib, definiert als (min. 20 Metaphasen):

    • Keine zytogenetische Reaktion nach ≥ 3 bis <6 Monaten (> 95 % Ph+-Metaphasen); oder
    • Kein PCyR nach ≥ 6 bis <12 Monaten (36 bis 95 % Ph+-Metaphasen im Knochenmark); oder
    • Kein CCyR nach ≥ 12 bis <18 Monaten (1 bis 35 % Ph+-Metaphasen im Knochenmark); Eine Bestätigung des SoR durch FISH ist zulässig, wenn die BMK bis zu 4 Wochen außerhalb des Screening-Fensters durchgeführt wird.
  5. 400 mg/Tag Imatinib (keine höheren Dosen) für mindestens 3 Monate, jedoch nicht länger als 18 Monate;
  6. Die vorherige Einnahme von IFN vor der Imatinib-Behandlung ist für maximal 90 Tage zulässig, es sei denn, der Grund für die Umstellung von IFN auf Imatinib war eine Unverträglichkeit.

  7. Parameter müssen vorhanden sein:

    • Kreatinin <2,0 X ULN
    • Gesamtbilirubin <1,5 x ULN (< 3,0 x ULN, wenn mit der Krankheit in Zusammenhang stehend);
    • SGOT und SGPT < 2,5 x ULN;
    • Serumlipase ≤1,5 ​​X ULN;
    • Alkalische Phosphatase ≤2,5 X ULN
    • Serumkalium, Phosphor, Magnesium und Kalzium ≥ LLN oder korrigiert auf WNL mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  8. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung jeglicher Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige beschleunigte Phase einschließlich klonaler Evolution oder Explosionskrise CML;
  2. Vorherige Therapie mit Imatinib in Kombination mit einem anderen CML-Arzneimittel außer Hydroxyurea und/oder Anagrelid;

4. Die Imatinib-Therapie begann mehr als 12 Monate nach dem Datum der ursprünglichen Diagnose. 5. 400 mg Imatinib werden nicht vertragen; 6. Vorherige Behandlung mit einem anderen Tyrosinkinaseinhibitor außer Glivec und/oder einer anderen CML-Therapie als IFN, Hydroxyharnstoff und/oder Anagrelid; 7. Myelotoxizität ≥ Grad 2 zum Zeitpunkt der Randomisierung vorhanden, 8. Zuvor dokumentierte T315I-Mutationen; 9. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Long-QT-Syndrom oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms
  • Klinisch signifikante Ruhebrachykardie (<50 Schläge pro Minute)
  • QTcF >450 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel). Wenn der QTc-Wert >450 ist und die Elektrolyte nicht im Normbereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden, um einen QTc-Wert von <450 ms zu bestätigen.
  • Myokardinfarkt ≤ 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. CHF, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, erhebliche ventrikuläre oder atriale Tachyarrhythmien) 10. Beeinträchtigung der gastrointestinalen Funktion oder Krankheit, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich verändern kann; 11. Mit starken CYP3A4-Inhibitoren behandelt, die vor Beginn der Studienmedikation weder abgesetzt noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden können; 12. Sie erhalten derzeit eine Behandlung mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden; 13. Anamnese einer früheren akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn oder Anamnese einer chronischen Pankreatitis; 14. Bekanntes zytopathologisch bestätigtes ZNS 15. Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und bei denen beim Screening kein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegt. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Ende der Studie nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Frauen nach der Menopause müssen mindestens 12 Monate lang ammenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten; 16. Vorgeschichte einer anderen primären bösartigen Erkrankung, die derzeit klinisch bedeutsam ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert; 17.Jeder andere klinisch bedeutsame medizinische oder chirurgische Zustand, der nach Ermessen der Ermittler eine Teilnahme ausschließen sollte; 18. Verwendung eines Prüfmittels innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung; 19. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nilotinib
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich 400 mg Nilotinib (BID).
Arzneimittel: Nilotinib
Lieferung als 200-mg-Tabletten
Andere Namen:
  • Tasigna
Aktiver Komparator: Imatinib
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 600 mg Imatinib (QD).
Arzneimittel: Imatinib
Erhältlich als 100-mg- und 400-mg-Tabletten
Andere Namen:
  • Gleevec/Glivec

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger zytogenetischer Reaktion (CCyR)
Zeitfenster: 6 Monate
CCyR wurde anhand von Knochenmarksproben beurteilt. CCyr wurde als 0 % Philadelphia-positive (Ph+) Chromosomenmetaphasen im Knochenmark definiert.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR)
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
MMR wurde definiert als ein Fusionsgen der Bcr- und Abl-Gene von (BCR-ACL) von weniger als oder gleich 0,1 % auf der Internationalen Skala (IS).
12 und 24 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit CCyr
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
CCyR wurde anhand von Knochenmarksproben beurteilt. CCyr wurde als 0 % Philadelphia-positive (Ph+) Chromosomenmetaphasen im Knochenmark definiert.
12 und 24 Monate
Zeit für CCyR
Zeitfenster: 24 Monate
Die Zeit bis zum CCyR wurde als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten CCyR definiert.
24 Monate
Dauer des CCyR
Zeitfenster: 24 Monate
Die Dauer des CCyR wurde als Zeit vom Datum der Lösegeldzahlung bis zum Datum des ersten Verlusts des CCyR oder des Todes definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
PFS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit in die akzelerierte Phase oder Explosionskrise (AP/BC) oder zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
24 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 24 Monate
EFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines der folgenden Ereignisse: Verlust der vollständigen hämatologischen Reaktion (CHR), Verlust der partiellen zytogenetischen Reaktion (PCyR), Verlust der CCyR, Tod während der Behandlung oder Übergang zu AP/BC.
24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
Das OS wurde als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum definiert.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Dezember 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAMN107A2404
  • 2008-007054-35 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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