Satunnaistettu vaiheen Lll-tutkimus imatinibin annoksen optimoinnista vs. nilotinibi KML-potilailla, joilla on suboptimaalinen vaste imatinibille (LASOR)
torstai 15. lokakuuta 2015 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Satunnaistettu vaiheen Lll-tutkimus imatinibin annoksen optimoinnista verrattuna nilotinibiin potilailla, joilla on krooninen myelogeeninen leukemia ja suboptimaalinen vaste normaaliannokselle imatinibi
Ei ole saatavilla tietoa annoksen suurentamisen kliinisestä hyödystä potilailla, joiden vaste imatinibille ei ole optimaalinen, ja potilaat voivat silti parantaa vasteensa jatkamalla hoitoa normaaliannoksella, kuten IRIS-tutkimuksessa osoitettiin viiden vuoden seurannan jälkeen.
Vielä ei kuitenkaan ole tietoa nilotinibin käytön mahdollisista hyödyistä potilailla, joiden vaste ei ole optimaalinen.
Tässä tutkimuksessa nilotinibin 400 mg kahdesti vuorokaudessa tehoa verrataan 600 mg imatinibiin QD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Määritetään imatinibiannoksen nostamisen (600 mg QD) ja nilotinibin (400 mg kahdesti vuorokaudessa) välinen vertaileva teho CCyR:nä 6 kuukauden jälkeen potilailla, joilla on krooninen vaihe KML ja joiden vaste imatinibin standardiannokselle ei ole optimaalinen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
191
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1221ADC
- Novartis Investigative Site
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina, B1900AWT
- Novartis Investigative Site
-
-
Viedma
-
Rio Negro, Viedma, Argentiina, 8500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilia, 30130-100
- Novartis Investigative Site
-
Cuiaba, MG, Brasilia, 78025-000
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasilia, 80060-900
- Novartis Investigative Site
-
Londrina, PR, Brasilia, 86015-520
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 20230-130
- Novartis Investigative Site
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 20211-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 91350-200
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Florianopolis, SC, Brasilia, 88034-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasilia, 13083-970
- Novartis Investigative Site
-
Jaú, SP, Brasilia, 17210-080
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilia, 01224-000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilia, 05651-901
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilia, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala, 01010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Intia, 380016
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai, Intia, 400 012
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai 400 020, Intia, 014
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Intia, 110 029
- Novartis Investigative Site
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Intia, 500018
- Novartis Investigative Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Intia, 560 095
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore, Tamil Nadu, Intia, 632004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100044
- Novartis Investigative Site
-
Fuzhou, Kiina, 350001
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Monteria, Kolumbia
- Novartis Investigative Site
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Kolumbia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Meksiko, 06726
- Novartis Investigative Site
-
México, Distrito Federal, Meksiko, 02990
- Novartis Investigative Site
-
México, Distrito Federal, Meksiko, 14080
- Novartis Investigative Site
-
México, Distrito Federal, Meksiko, 06720
- Novartis Investigative Site
-
-
Jalisco
-
Zapopan, Jalisco, Meksiko, 45170
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Panamá
-
Panama City, Panamá, Panama
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kraków, Puola, 31-501
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw, Puola, 50-367
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Distrito Capital
-
Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
- Novartis Investigative Site
-
-
Estado Zulia
-
Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela, 4004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Venäjän federaatio, 620102
- Novartis Investigative Site
-
Krasnoyarsk, Venäjän federaatio, 680022
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129110
- Novartis Investigative Site
-
N.Novgorod, Venäjän federaatio, 603126
- Novartis Investigative Site
-
Perm, Venäjän federaatio, 614068
- Novartis Investigative Site
-
Rostov-on-Don, Venäjän federaatio, 344090
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Venäjän federaatio, 191024
- Novartis Investigative Site
-
Volgograd, Venäjän federaatio, 400138
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta vanha;
- ECOG 0, 1 tai 2;
Ph+ CML CP:ssä määritellään seuraavasti:
- <15 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä;
- <30 % blasteja + promyelosyytit ääreisveressä tai luuytimessä;
<20 % basofiilejä ääreisveressä;
•≥100x109/l (≥ 100 000/mm3) verihiutaleet;
- ei näyttöä ekstramedullaarisesta leukemiasta, lukuun ottamatta hepatosplenomegaliaa;
SoR 400 mg:aan imatinibia, määritelty seuraavasti (vähintään 20 metafaasia):
- Ei sytogeneettistä vastetta ≥ 3 - < 6 kuukauden iässä (> 95 % Ph+ metafaaseista); tai
- Ei PCyR:ää ≥ 6 - < 12 kuukauden iässä (36 - 95 % Ph+-metafaasit luuytimessä); tai
- Ei CCyR:ää ≥ 12 - < 18 kuukauden iässä (1 - 35 % Ph+ metafaaseja luuytimessä); FISH:n suorittama SoR-vahvistus on sallittu, jos BMK tehdään seulontaikkunan ulkopuolella enintään 4 viikkoon.
- 400 mg/vrk imatinibi (ei suurempia annoksia) vähintään 3 kuukauden ajan, mutta enintään 18 kuukauden ajan;
- Ennen imatinibihoitoa otetun IFN:n aikaisempi käyttö on sallittu enintään 90 päivän ajan, ellei syy IFN:stä imatinibiin siirtymiseen ollut intoleranssi.
Parametrit on oltava läsnä:
- Kreatiniini < 2,0 X ULN
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN (< 3,0 X ULN, jos se liittyy sairauteen);
- SGOT ja SGPT < 2,5 X ULN;
- Seerumin lipaasi ≤ 1,5 X ULN;
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 X ULN
- Seerumin kalium-, fosfori-, magnesium- ja kalsiumpitoisuus ≥ LLN tai korjattu WNL-arvoon lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kiihtynyt vaihe, mukaan lukien klooninen evoluutio tai blastikriisi KML;
- Aiempi hoito imatinibillä yhdessä minkä tahansa muun KML-lääkkeen kuin hydroksiurean ja/tai anagrelidin kanssa;
4. Imatinibihoito aloitettiin yli 12 kuukautta alkuperäisen diagnoosin päivämäärän jälkeen; 5.Ei siedä imatinibia annoksella 400 mg; 6. Aikaisempi hoito millä tahansa muulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla paitsi Glivec- ja/tai CML-hoidolla, muulla kuin IFN:llä, hydroksiurealla ja/tai anagrelidillä; 7. Myelotoksisuus ≥ asteen 2 satunnaistamisen aikana, 8. Aiemmin dokumentoidut T315I-mutaatiot; 9. Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (<50 bpm)
- QTcF >450 ms EKG-seulonnassa (käyttäen QTcF-kaavaa). Jos QTc > 450 ja elektrolyytit eivät ole normaaleilla alueilla, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tarkistaa sen jälkeen uudelleen QTc:n suhteen, jotta QTc < 450 msek;
- Sydäninfarkti ≤ 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, merkittävät kammio- tai eteistakyarytmiat) 10. GI-toiminnan heikkeneminen tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä; 11. Hoidettu vahvoilla CYP3A4-estäjillä, joita ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; 12. Saat tällä hetkellä hoitoa millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida joko keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; 13. Aiemman akuutin haimatulehduksen historia yhden vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai kroonisen haimatulehduksen sairaushistoria; 14. Tunnettu sytopatologisesti vahvistettu keskushermosto 15. Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman negatiivista virtsaraskaustestiä seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava ammenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi; 16. Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista toimenpiteitä; 17.Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila, jonka tulisi tutkijan harkinnan mukaan estää osallistuminen; 18. Tutkimusaineen käyttö 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; 19. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nilotinibi
Osallistujat saivat 400 mg nilotinibia kahdesti päivässä (BID).
|
Toimitetaan 200 mg:n tabletteina
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Imatinibi
Osallistujat saivat 600 mg imatinibia kerran päivässä (QD).
|
Toimitetaan 100 mg ja 400 mg tabletteina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CCyR määritettiin luuydinnäytteistä.
CCyr:llä määritettiin 0 % Philadelphia-positiivisia (Ph+) kromosomimetafaaseja luuytimessä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on merkittävä molekyylivaste (MMR)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
|
MMR määriteltiin siten, että sen Bcr- ja Abl-geenien (BCR-ACL) fuusiogeeni on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,1 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS).
|
12 ja 24 kuukautta
|
|
Osallistujien prosenttiosuus CCyr
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
|
CCyR määritettiin luuydinnäytteistä.
CCyr:llä määritettiin 0 % Philadelphia-positiivisia (Ph+) kromosomimetafaaseja luuytimessä.
|
12 ja 24 kuukautta
|
|
CCyR:n aika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika CCyR:ään määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun CCyR:n päivämäärään.
|
24 kuukautta
|
|
CCyR:n kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CCyR:n kesto määriteltiin ajaksi lunastuksen päivämäärästä CCyR:n ensimmäiseen menetykseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
24 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin sairaus eteni dokumentoidusti kiihtyvään vaiheeseen tai blastikriisiin (AP/BC) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
EFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin jokin seuraavista tapahtui ensimmäisen kerran: täydellisen hematologisen vasteen (CHR), osittaisen sytogeneettisen vasteen (PCyR) menetys, CCyR:n menetys, hoidon aiheuttama kuolema tai eteneminen AP/BC:hen.
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä kuolemanpäivään.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. joulukuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. joulukuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 5. joulukuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 16. marraskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. lokakuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAMN107A2404
- 2008-007054-35 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .