Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret fase Lll-undersøgelse af Imatinib-dosisoptimering vs Nilotinib hos CML-patienter med suboptimal respons på Imatinib (LASOR)

15. oktober 2015 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret fase Lll-studie af imatinib-dosisoptimering sammenlignet med nilotinib hos patienter med kronisk myelogen leukæmi og suboptimal respons på standarddosis imatinib

Der er ingen tilgængelige data om den kliniske fordel ved dosiseskalering for patienter med suboptimalt respons på imatinib, og patienter kan stadig forbedre deres respons med fortsættelse af behandlingen med standarddosis som vist i IRIS-studiet efter 5 års opfølgning. Der er dog endnu ingen data vedrørende den potentielle fordel ved at bruge nilotinib i gruppen af ​​patienter med suboptimalt respons. I denne undersøgelse vil effektiviteten af ​​nilotinib 400 mg 2 gange dagligt blive sammenlignet med imatinib 600 mg en gang daglig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den sammenlignende effekt mellem imatinib-dosiseskalering (600 mg én gang daglig) og nilotinib (400 mg to gange dagligt), i form af CCyR efter 6 måneder, for patienter med CML i kronisk fase med suboptimal respons på standarddosis imatinib vil blive bestemt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

191

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AWT
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Argentina, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Cuiaba, MG, Brasilien, 78025-000
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien, 80060-900
        • Novartis Investigative Site
      • Londrina, PR, Brasilien, 86015-520
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brasilien, 88034-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brasilien, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Jaú, SP, Brasilien, 17210-080
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01224-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Monteria, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620102
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 680022
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • N.Novgorod, Den Russiske Føderation, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Perm, Den Russiske Føderation, 614068
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov-on-Don, Den Russiske Føderation, 344090
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Den Russiske Føderation, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai 400 020, Indien, 014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110 029
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500018
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, Kina, 350001
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 06726
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexico, 02990
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexico, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45170
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64020
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
    • Panamá
      • Panama City, Panamá, Panama
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
  • Venezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site
    • Estado Zulia
      • Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela, 4004
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 18 år gammel;
  2. ECOG på 0, 1 eller 2;

  3. Ph+ CML i CP defineret som:

    • <15 % blaster i perifert blod eller knoglemarv;
    • <30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv;

    • <20% basofiler i det perifere blod;

      •≥100x109/L (≥ 100.000/mm3) blodplader;

    • ingen tegn på involvering af ekstramedullær leukæmi, med undtagelse af hepatosplenomegali;

  4. SoR til 400 mg imatinib, defineret som (min. af 20 metafaser):

    • Ingen cytogenetisk respons ved ≥ 3 til <6 måneder (> 95 % Ph+ metafaser); eller
    • Ingen PCyR ved ≥ 6 til <12 måneder (36 til 95 % Ph+ metafaser på knoglemarv); eller
    • Ingen CCyR ved ≥ 12 til <18 måneder (1 til 35 % Ph+ metafaser på knoglemarv); Bekræftelse af SoR af FISH er tilladt, hvis BMK udføres uden for screeningsvinduet op til 4 uger.
  5. 400 mg/dagligt imatinib (ingen højere doser) i mindst 3 måneder, men ikke længere end 18 måneder;
  6. Tidligere brug af IFN, taget før imatinib-behandling, er tilladt efter maksimalt 90 dage, medmindre årsagen til skiftet fra IFN til imatinib var intolerance.

  7. Parametre skal være til stede:

    • Kreatinin <2,0 X ULN
    • Total bilirubin <1,5 X ULN (< 3,0 X ULN hvis relateret til sygdom);
    • SGOT og SGPT < 2,5 X ULN;
    • Serumlipase ≤1,5 ​​X ULN;
    • Alkalisk fosfatase ≤2,5 X ULN
    • Serumkalium, phosphor, magnesium og calcium ≥ LLN eller korrigeret til WNL med tilskud før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  8. Skriftligt informeret samtykke før undersøgelsesprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående accelereret fase inklusive klonal evolution eller blast krise CML;
  2. Tidligere behandling med imatinib i kombination med ethvert andet CML-lægemiddel end Hydroxyurea og/eller Anagrelid;

4. Imatinib-behandling startede mere end 12 måneder efter datoen for den oprindelige diagnose; 5. Ude af stand til at tolerere imatinib ved 400 mg; 6. Tidligere behandling med enhver anden tyrosinkinasehæmmer undtagen Glivec- og/eller CML-behandling, bortset fra IFN, hydroxyurinstof og/eller anagrelid; 7. Myelotoksicitet ≥ Grad 2 til stede på tidspunktet for randomisering, 8. Tidligere dokumenterede T315I-mutationer; 9. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​disse:

  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Klinisk signifikant hvile-brakykardi (<50 bpm)
  • QTcF >450 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen). Hvis QTc >450 og elektrolytter ikke ligger inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og derefter skal patienten screenes igen for QTc for at certificere QTc <450 msek.
  • Myokardieinfarkt ≤ 12 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. CHF, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier) 10. Svækkelse af GI-funktion eller sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt; 11. Behandlet med stærke CYP3A4-hæmmere, der hverken kan seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet; 12. Modtager i øjeblikket behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet; 13. Historie om tidligere akut pancreatitis inden for et år efter studiestart eller sygehistorie med kronisk pancreatitis; 14.Kendt cytopatologisk bekræftet CNS 15. Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder uden negativ uringraviditetstest ved screening. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøget og i 3 måneder efter forsøgets afslutning. Postmenopausale kvinder skal være amnorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile; 16. Anamnese med en anden primær malignitet, der i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention; 17. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk eller kirurgisk tilstand, som ifølge efterforskernes skøn bør udelukke deltagelse; 18. Brug af forsøgsmiddel inden for 28 dage før tilmelding; 19.Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nilotinib
Deltagerne fik 400 mg nilotinib to gange dagligt (BID).
Medicin: nilotinib
Leveres som 200 mg tabletter
Andre navne:
  • Tasigna
Aktiv komparator: Imatinib
Deltagerne fik 600 mg imatinib én gang dagligt (QD).
Medicin: imatinib
Leveres som 100 mg og 400 mg tabletter
Andre navne:
  • Gleevec/Glivec

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med komplet cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: 6 måneder
CCyR blev vurderet ud fra knoglemarvsprøver. CCyr blev defineret som havende 0 % Philadelphia positive (Ph+) kromosommetafaser i knoglemarven.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med større molekylær respons (MMR)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
MMR blev defineret som havende et fusionsgen af ​​Bcr- og Abl-generne af (BCR-ACL) mindre end eller lig med 0,1 % på den internationale skala (IS).
12 og 24 måneder
Procentdel af deltagere med CCyr
Tidsramme: 12 og 24 måneder
CCyR blev vurderet ud fra knoglemarvsprøver. CCyr blev defineret som havende 0 % Philadelphia positive (Ph+) kromosommetafaser i knoglemarven.
12 og 24 måneder
Tid til CCyR
Tidsramme: 24 måneder
Tid til CCyR blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede CCyR.
24 måneder
Varighed af CCyR
Tidsramme: 24 måneder
Varigheden af ​​CCyR blev defineret som tiden fra datoen for ransomisering til datoen for første tab af CCyR eller død, alt efter hvad der kom først.
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret sygdomsprogression til accelereret fase eller blastkrise (AP/BC) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
24 måneder
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 24 måneder
EFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomst af et af følgende: tab af fuldstændig hæmatologisk respons (CHR), tab af partiel cytogenetisk respons (PCyR), tab af CCyR, død ved behandling eller progression til AP/BC.
24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2008

Først opslået (Skøn)

5. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAMN107A2404
  • 2008-007054-35 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner