Studio randomizzato di fase Lll sull'ottimizzazione della dose di imatinib rispetto a nilotinib in pazienti con LMC con risposta subottimale a imatinib (LASOR)
15 ottobre 2015 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio randomizzato di fase Lll sull'ottimizzazione della dose di imatinib rispetto a nilotinib in pazienti con leucemia mieloide cronica e risposta subottimale alla dose standard di imatinib
Non sono disponibili dati sul beneficio clinico dell'aumento della dose per i pazienti con risposta subottimale a imatinib e i pazienti possono ancora migliorare la loro risposta continuando la terapia alla dose standard, come mostrato nello studio IRIS dopo 5 anni di follow-up.
Tuttavia, non ci sono ancora dati riguardanti il potenziale beneficio dell'uso di nilotinib nel gruppo di pazienti con risposta subottimale.
In questo studio, l'efficacia di nilotinib 400 mg BID sarà confrontata con imatinib 600 mg QD.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Verrà determinata l'efficacia comparativa tra aumento della dose di imatinib (600 mg QD) e nilotinib (400 mg BID), in termini di CCyR dopo 6 mesi, per i pazienti con LMC in fase cronica con risposta subottimale alla dose standard di imatinib.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
191
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
- Novartis Investigative Site
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AWT
- Novartis Investigative Site
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Viedma
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Rio Negro, Viedma, Argentina, 8500
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasile, 30130-100
- Novartis Investigative Site
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Cuiaba, MG, Brasile, 78025-000
- Novartis Investigative Site
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PR
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Curitiba, PR, Brasile, 80060-900
- Novartis Investigative Site
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Londrina, PR, Brasile, 86015-520
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 20230-130
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 20211-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasile, 91350-200
- Novartis Investigative Site
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SC
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Florianopolis, SC, Brasile, 88034-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Campinas, SP, Brasile, 13083-970
- Novartis Investigative Site
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Jaú, SP, Brasile, 17210-080
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, SP, Brasile, 05403-000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasile, 01224-000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasile, 05651-901
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasile, 08270-070
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Cina, 100044
- Novartis Investigative Site
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Fuzhou, Cina, 350001
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Cina, 200025
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
- Novartis Investigative Site
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Cina, 300020
- Novartis Investigative Site
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Monteria, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Cundinamarca
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Bogota, Cundinamarca, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Federazione Russa, 620102
- Novartis Investigative Site
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Krasnoyarsk, Federazione Russa, 680022
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federazione Russa, 125167
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federazione Russa, 129110
- Novartis Investigative Site
-
N.Novgorod, Federazione Russa, 603126
- Novartis Investigative Site
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Perm, Federazione Russa, 614068
- Novartis Investigative Site
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Rostov-on-Don, Federazione Russa, 344090
- Novartis Investigative Site
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197341
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federazione Russa, 191024
- Novartis Investigative Site
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Volgograd, Federazione Russa, 400138
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Guatemala City, Guatemala, 01010
- Novartis Investigative Site
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Ahmedabad, India, 380016
- Novartis Investigative Site
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Mumbai, India, 400 012
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai 400 020, India, 014
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, India, 110 029
- Novartis Investigative Site
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500018
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, India, 560 095
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
- Novartis Investigative Site
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, Messico, 06726
- Novartis Investigative Site
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México, Distrito Federal, Messico, 02990
- Novartis Investigative Site
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México, Distrito Federal, Messico, 14080
- Novartis Investigative Site
-
México, Distrito Federal, Messico, 06720
- Novartis Investigative Site
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Jalisco
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Zapopan, Jalisco, Messico, 45170
- Novartis Investigative Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64020
- Novartis Investigative Site
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Panamá
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Panama City, Panamá, Panama
- Novartis Investigative Site
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Kraków, Polonia, 31-501
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Novartis Investigative Site
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Distrito Capital
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Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
- Novartis Investigative Site
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Estado Zulia
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Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela, 4004
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina ≥ 18 anni;
- ECOG di 0, 1 o 2;
Ph+ LMC in CP definita come:
- <15% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo;
- <30% blasti + promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo;
<20% basofili nel sangue periferico;
• piastrine ≥100x109/L (≥ 100.000/mm3);
- nessuna evidenza di coinvolgimento della leucemia extramidollare, ad eccezione dell'epatosplenomegalia;
SoR a 400 mg di imatinib, definito come (minimo di 20 metafasi):
- Nessuna risposta citogenetica da ≥ 3 a <6 mesi (> 95% metafasi Ph+); o
- Nessuna PCyR da ≥ 6 a <12 mesi (dal 36 al 95% di metafasi Ph+ sul midollo osseo); O
- Nessun CCyR da ≥ 12 a <18 mesi (da 1 a 35% di metafasi Ph+ sul midollo osseo); La conferma del SoR da parte della FISH è consentita se la BMK viene eseguita al di fuori della finestra di screening fino a 4 settimane.
- 400 mg/giorno di imatinib (senza dosi più elevate) per almeno 3 mesi ma non più di 18 mesi;
- L'uso precedente di IFN, assunto prima del trattamento con imatinib, è consentito per un massimo di 90 giorni a meno che il motivo del passaggio da IFN a imatinib non fosse l'intolleranza.
Devono essere presenti i parametri:
- Creatinina <2,0 X ULN
- Bilirubina totale <1,5 X ULN (< 3,0 X ULN se correlata alla malattia);
- SGOT e SGPT < 2,5 X ULN;
- Lipasi sierica ≤1,5 X ULN;
- Fosfatasi alcalina ≤2,5 X ULN
- Potassio, fosforo, magnesio e calcio sierici ≥ LLN o corretti a WNL con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio;
- Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.
Criteri di esclusione:
- Pregressa fase accelerata inclusa evoluzione clonale o LMC da crisi blastica;
- Terapia precedente con imatinib in combinazione con qualsiasi altro farmaco per la LMC diverso da Idrossiurea e/o Anagrelide;
4. La terapia con imatinib è iniziata più di 12 mesi dopo la data della diagnosi originale; 5.Incapace di tollerare imatinib a 400 mg; 6.Precedente trattamento con qualsiasi altro inibitore della tirosin-chinasi ad eccezione di Glivec e/o terapia per la LMC diversa da IFN, idrossiurea e/o anagrelide; 7.Mielotossicità ≥ Grado 2 presente al momento della randomizzazione, 8.Mutazioni T315I precedentemente documentate; 9. Compromissione della funzione cardiaca, inclusa una di queste:
- Sindrome del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo
- Brachicardia a riposo clinicamente significativa (<50 bpm)
- QTcF >450 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF). Se QTc >450 e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per QTc per certificare QTc <450 msec;
- Infarto del miocardio ≤ 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
- Altre cardiopatie clinicamente significative (per es., CHF, ipertensione incontrollata, angina instabile, tachiaritmie ventricolari o atriali significative) 10. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio; 11. Trattati con forti inibitori del CYP3A4 che non possono essere interrotti o passati a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio; 12. Attualmente in trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere né interrotto né passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio; 13. Storia di precedente pancreatite acuta entro un anno dall'ingresso nello studio o storia medica di pancreatite cronica; 14. SNC confermato citopatologicamente noto 15. Donne in gravidanza, allattamento o in età fertile senza test di gravidanza sulle urine negativo allo screening. Pazienti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare precauzioni contraccettive efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorreiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; 16. Storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo; 17. Qualsiasi altra condizione medica o chirurgica clinicamente significativa che, a discrezione degli investigatori, dovrebbe precludere la partecipazione; 18. Uso dell'agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento; 19. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Nilotinib
I partecipanti hanno ricevuto 400 mg di nilotinib due volte al giorno (BID).
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Fornito in compresse da 200 mg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Imatinib
I partecipanti hanno ricevuto 600 mg di imatinib una volta al giorno (QD).
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Fornito in compresse da 100 mg e 400 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con risposta citogenetica completa (CCyR)
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Il CCyR è stato valutato da campioni di midollo osseo.
CCyr è stato definito come avente lo 0% di metafasi cromosomiche Philadelphia positive (Ph+) nel midollo osseo.
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con risposta molecolare maggiore (MMR)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
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MMR è stato definito come avente un gene di fusione dei geni Bcr e Abl di (BCR-ACL) inferiore o uguale allo 0,1% sulla scala internazionale (IS).
|
12 e 24 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti con CCyr
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
|
Il CCyR è stato valutato da campioni di midollo osseo.
CCyr è stato definito come avente lo 0% di metafasi cromosomiche Philadelphia positive (Ph+) nel midollo osseo.
|
12 e 24 mesi
|
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Tempo di CCyR
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Il tempo al CCyR è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del primo CCyR documentato.
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24 mesi
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|
Durata del CCyR
Lasso di tempo: 24 mesi
|
La durata del CCyR è stata definita come il tempo dalla data del riscatto alla data della prima perdita del CCyR o del decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo.
|
24 mesi
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|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione documentata della malattia in fase accelerata o crisi blastica (AP/BC) o morte per qualsiasi causa.
|
24 mesi
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Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
|
EFS è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: perdita della risposta ematologica completa (CHR), perdita della risposta citogenetica parziale (PCyR), perdita di CCyR, decesso durante il trattamento o progressione in AP/BC.
|
24 mesi
|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
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L'OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso.
|
24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 dicembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 dicembre 2008
Primo Inserito (Stima)
5 dicembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
16 novembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 ottobre 2015
Ultimo verificato
1 ottobre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Malattie mieloproliferative
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, Mielogena, Cronica, BCR-ABL Positivo
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Imatinib mesilato
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAMN107A2404
- 2008-007054-35 (Numero EudraCT)
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