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Estudo randomizado de fase Lll de otimização da dose de imatinibe versus nilotinibe em pacientes com LMC com resposta abaixo do ideal ao imatinibe (LASOR)

15 de outubro de 2015 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado de fase Lll de otimização da dose de imatinibe em comparação com nilotinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica e resposta abaixo do ideal à dose padrão de imatinibe

Não há dados disponíveis sobre o benefício clínico do escalonamento de dose para pacientes com resposta subótima ao imatinibe, e os pacientes ainda podem melhorar sua resposta com a continuação da terapia na dose padrão, conforme mostrado no estudo IRIS após 5 anos de acompanhamento. No entanto, ainda não há dados sobre o benefício potencial do uso de nilotinibe no grupo de pacientes com resposta subótima. Neste estudo, a eficácia de nilotinib 400mg BID será comparada com imatinib 600mg QD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Será determinada a eficácia comparativa entre o escalonamento da dose de imatinibe (600 mg QD) e nilotinibe (400 mg BID), em termos de CCyR após 6 meses, para pacientes com LMC em fase crônica com resposta subótima à dose padrão de imatinibe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

191

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AWT
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Argentina, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Cuiaba, MG, Brasil, 78025-000
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil, 80060-900
        • Novartis Investigative Site
      • Londrina, PR, Brasil, 86015-520
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brasil, 88034-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brasil, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Jaú, SP, Brasil, 17210-080
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 01224-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, China, 350001
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Novartis Investigative Site
  • Colômbia
      • Monteria, Colômbia
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colômbia
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa, 620102
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Federação Russa, 680022
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • N.Novgorod, Federação Russa, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Perm, Federação Russa, 614068
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov-on-Don, Federação Russa, 344090
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federação Russa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Federação Russa, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
  • México
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, México, 06726
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, México, 02990
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, México, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, México, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, México, 45170
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, México, 64020
        • Novartis Investigative Site
  • Panamá
    • Panamá
      • Panama City, Panamá, Panamá
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Kraków, Polônia, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Venezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site
    • Estado Zulia
      • Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela, 4004
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • Ahmedabad, Índia, 380016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai 400 020, Índia, 014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Índia, 110 029
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500018
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Índia, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Índia, 632004
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Masculino ou feminino ≥ 18 anos;
  2. ECOG de 0, 1 ou 2;

  3. Ph+ CML em CP definido como:

    • <15% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea;
    • <30% de blastos + promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea;

    • <20% de basófilos no sangue periférico;

      •≥100x109/L (≥ 100.000/mm3) plaquetas;

    • nenhuma evidência de envolvimento de leucemia extramedular, com exceção de hepatoesplenomegalia;

  4. SoR para 400 mg de imatinibe, definido como (min de 20 metáfases):

    • Nenhuma resposta citogenética em ≥ 3 a <6 meses (> 95% Ph+ metáfases); ou
    • Sem PCyR em ≥ 6 a <12 meses (36 a 95% de metáfases Ph+ na medula óssea); ou
    • Sem CCyR em ≥ 12 a <18 meses (1 a 35% Ph+ metáfases na medula óssea); A confirmação de SoR por FISH é permitida se o BMK for feito fora da janela de triagem por até 4 semanas.
  5. 400mg/dia de imatinibe (sem doses maiores) por pelo menos 3 meses, mas não mais que 18 meses;
  6. O uso prévio de IFN, tomado antes do tratamento com imatinibe, é permitido por no máximo 90 dias, a menos que o motivo da mudança de IFN para imatinibe seja intolerância.

  7. Os parâmetros devem estar presentes:

    • Creatinina <2,0 X LSN
    • Bilirrubina total <1,5 X LSN (< 3,0 X LSN se relacionada a doença);
    • SGOT e SGPT < 2,5 X LSN;
    • Lipase sérica ≤1,5 ​​X LSN;
    • Fosfatase alcalina ≤2,5 X LSN
    • Potássio, fósforo, magnésio e cálcio séricos ≥ LLN ou corrigidos para WNL com suplementos antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  8. Consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Fase prévia acelerada incluindo evolução clonal ou crise blástica LMC;
  2. Terapia anterior com imatinibe em combinação com qualquer outro medicamento para LMC que não seja Hidroxiureia e/ou Anagrelida;

4.Terapia com imatinibe iniciada mais de 12 meses após a data do diagnóstico original; 5. Incapaz de tolerar imatinibe a 400mg; 6.Tratamento prévio com qualquer outro inibidor de tirosina quinase, exceto Glivec e/ou terapia de CML diferente de IFN, hidroxiureia e/ou anagrelida; 7.Mielotoxicidade ≥ Grau 2 presente no momento da randomização, 8.Mutações T315I previamente documentadas; 9.Função cardíaca prejudicada, incluindo um destes:

  • Síndrome do QT longo ou história familiar de síndrome do QT longo
  • Braquicardia em repouso clinicamente significativa (<50 bpm)
  • QTcF >450 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF). Se QTc >450 e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e então o paciente deve ser reavaliado quanto ao QTc para certificar QTc <450 ms;
  • Infarto do miocárdio ≤ 12 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, ICC, hipertensão não controlada, angina instável, taquiarritmias ventriculares ou atriais significativas) 10. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença que possa alterar significativamente a absorção do medicamento em estudo; 11. Tratados com fortes inibidores de CYP3A4 que não podem ser descontinuados ou mudados para um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo; 12. Atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo; 13.História de pancreatite aguda anterior dentro de um ano da entrada no estudo ou história médica de pancreatite crônica; 14.SNC confirmado citopatologicamente conhecido 15.Mulheres que estão grávidas, amamentando ou em idade fértil sem um teste de gravidez de urina negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar precauções contraceptivas eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após o término do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar; 16. História de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa; 17. Qualquer outra condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa que, de acordo com o critério dos investigadores, impeça a participação; 18.Uso de agente investigativo até 28 dias antes da inscrição; 19.Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nilotinibe
Os participantes receberam 400 mg de nilotinibe duas vezes ao dia (BID).
Medicamento: nilotinibe
Fornecido em comprimidos de 200 mg
Outros nomes:
  • Tasigna
Comparador Ativo: Imatinibe
Os participantes receberam 600 mg de imatinibe uma vez ao dia (QD).
Medicamento: imatinibe
Fornecido em comprimidos de 100 mg e 400 mg
Outros nomes:
  • Glivec/Glivec

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta citogenética completa (CCyR)
Prazo: 6 meses
O CCyR foi avaliado a partir de amostras de medula óssea. CCyr foi definido como tendo 0% de metáfases cromossômicas positivas para Filadélfia (Ph+) na medula óssea.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta molecular principal (MMR)
Prazo: 12 e 24 meses
MMR foi definido como tendo um gene de fusão dos genes Bcr e Abl de (BCR-ACL) menor ou igual a 0,1% na Escala Internacional (IS).
12 e 24 meses
Porcentagem de participantes com CCyr
Prazo: 12 e 24 meses
O CCyR foi avaliado a partir de amostras de medula óssea. CCyr foi definido como tendo 0% de metáfases cromossômicas positivas para Filadélfia (Ph+) na medula óssea.
12 e 24 meses
Hora de CCyR
Prazo: 24 meses
O tempo para CCyR foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data do primeiro CCyR documentado.
24 meses
Duração do CCyR
Prazo: 24 meses
A duração do CCyR foi definida como o tempo desde a data do resgate até a data da primeira perda do CCyR ou morte, o que ocorrer primeiro.
24 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
PFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão documentada da doença para a fase acelerada ou crise blástica (AP/BC), ou morte por qualquer causa.
24 meses
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 24 meses
EFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes: perda de Resposta Hematológica Completa (CHR), perda de Resposta Citogenética Parcial (PCyR), perda de CCyR, morte em tratamento ou progressão para AP/BC.
24 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
OS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de dezembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

5 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAMN107A2404
  • 2008-007054-35 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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