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在对伊马替尼反应欠佳的 CML 患者中伊马替尼剂量优化与尼罗替尼的随机 Lll 期研究 (LASOR)

2015年10月15日更新者：Novartis Pharmaceuticals

与尼罗替尼相比，伊马替尼剂量优化在慢性粒细胞白血病患者和对标准剂量伊马替尼反应欠佳的随机 Lll 期研究

对于对伊马替尼反应不佳的患者，没有关于剂量递增的临床益处的可用数据，并且在 IRIS 试验 5 年随访后，患者仍然可以通过继续以标准剂量治疗来改善他们的反应。然而，目前还没有关于在反应不佳的患者组中使用尼罗替尼的潜在益处的数据。在这项研究中，尼罗替尼 400mg BID 的疗效将与伊马替尼 600mg QD 进行比较。

研究概览

地位

完全的

条件

慢性粒细胞白血病

干预/治疗

详细说明

将确定伊马替尼剂量递增（600 mg QD）和尼罗替尼（400 mg BID）在 6 个月后的 CCyR 方面对于慢性期对伊马替尼标准剂量反应不佳的 CML 患者的比较疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

191

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

中国
- - Beijing、中国、100044
    - Novartis Investigative Site
  - Fuzhou、中国、350001
    - Novartis Investigative Site
  - Shanghai、中国、200025
    - Novartis Investigative Site
- Jiangsu
  - Nanjing、Jiangsu、中国、210029
    - Novartis Investigative Site
- Sichuan
  - Chengdu、Sichuan、中国、610041
    - Novartis Investigative Site
- Tianjin
  - Tianjin、Tianjin、中国、300020
    - Novartis Investigative Site
俄罗斯联邦
- - Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620102
    - Novartis Investigative Site
  - Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、680022
    - Novartis Investigative Site
  - Moscow、俄罗斯联邦、125167
    - Novartis Investigative Site
  - Moscow、俄罗斯联邦、129110
    - Novartis Investigative Site
  - N.Novgorod、俄罗斯联邦、603126
    - Novartis Investigative Site
  - Perm、俄罗斯联邦、614068
    - Novartis Investigative Site
  - Rostov-on-Don、俄罗斯联邦、344090
    - Novartis Investigative Site
  - Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197341
    - Novartis Investigative Site
  - St Petersburg、俄罗斯联邦、191024
    - Novartis Investigative Site
  - Volgograd、俄罗斯联邦、400138
    - Novartis Investigative Site
印度
- - Ahmedabad、印度、380016
    - Novartis Investigative Site
  - Mumbai、印度、400 012
    - Novartis Investigative Site
  - Mumbai 400 020、印度、014
    - Novartis Investigative Site
  - New Delhi、印度、110 029
    - Novartis Investigative Site
- Andhra Pradesh
  - Hyderabad、Andhra Pradesh、印度、500018
    - Novartis Investigative Site
- Karnataka
  - Bangalore、Karnataka、印度、560 095
    - Novartis Investigative Site
- Tamil Nadu
  - Vellore、Tamil Nadu、印度、632004
    - Novartis Investigative Site
危地马拉
- - Guatemala City、危地马拉、01010
    - Novartis Investigative Site
哥伦比亚
- - Monteria、哥伦比亚
    - Novartis Investigative Site
- Cundinamarca
  - Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚
    - Novartis Investigative Site
墨西哥
- Distrito Federal
  - Mexico、Distrito Federal、墨西哥、06726
    - Novartis Investigative Site
  - México、Distrito Federal、墨西哥、02990
    - Novartis Investigative Site
  - México、Distrito Federal、墨西哥、14080
    - Novartis Investigative Site
  - México、Distrito Federal、墨西哥、06720
    - Novartis Investigative Site
- Jalisco
  - Zapopan、Jalisco、墨西哥、45170
    - Novartis Investigative Site
- Nuevo León
  - Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64020
    - Novartis Investigative Site
委内瑞拉
- Distrito Capital
  - Caracas、Distrito Capital、委内瑞拉、1010
    - Novartis Investigative Site
- Estado Zulia
  - Maracaibo、Estado Zulia、委内瑞拉、4004
    - Novartis Investigative Site
巴拿马
- Panamá
  - Panama City、Panamá、巴拿马
    - Novartis Investigative Site
巴西
- MG
  - Belo Horizonte、MG、巴西、30130-100
    - Novartis Investigative Site
  - Cuiaba、MG、巴西、78025-000
    - Novartis Investigative Site
- PR
  - Curitiba、PR、巴西、80060-900
    - Novartis Investigative Site
  - Londrina、PR、巴西、86015-520
    - Novartis Investigative Site
- RJ
  - Rio de Janeiro、RJ、巴西、20230-130
    - Novartis Investigative Site
  - Rio de Janeiro、RJ、巴西、20211-030
    - Novartis Investigative Site
- RS
  - Porto Alegre、RS、巴西、91350-200
    - Novartis Investigative Site
- SC
  - Florianopolis、SC、巴西、88034-000
    - Novartis Investigative Site
- SP
  - Campinas、SP、巴西、13083-970
    - Novartis Investigative Site
  - Jaú、SP、巴西、17210-080
    - Novartis Investigative Site
  - Sao Paulo、SP、巴西、05403-000
    - Novartis Investigative Site
  - São Paulo、SP、巴西、01224-000
    - Novartis Investigative Site
  - São Paulo、SP、巴西、05651-901
    - Novartis Investigative Site
  - São Paulo、SP、巴西、08270-070
    - Novartis Investigative Site
德国
- - Berlin、德国、13353
    - Novartis Investigative Site
波兰
- - Kraków、波兰、31-501
    - Novartis Investigative Site
  - Wroclaw、波兰、50-367
    - Novartis Investigative Site
阿根廷
- Buenos Aires
  - Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1426ANZ
    - Novartis Investigative Site
  - Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1221ADC
    - Novartis Investigative Site
  - La Plata、Buenos Aires、阿根廷、B1900AWT
    - Novartis Investigative Site
- Viedma
  - Rio Negro、Viedma、阿根廷、8500
    - Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

男性或女性≥18岁；
ECOG 为 0、1 或 2；
CP 中的 Ph+ CML 定义为：
- <15% 外周血或骨髓原始细胞；
- <30% 原始细胞 + 外周血或骨髓中的早幼粒细胞；
- 外周血嗜碱性粒细胞<20%；
  •≥100x109/L（≥100,000/mm3）血小板；
- 除肝脾肿大外，无髓外白血病参与证据；
SoR 至 400 mg 伊马替尼，定义为（最少 20 个中期）：
- ≥ 3 至 <6 个月时无细胞遗传学反应（> 95% Ph+ 中期）；或
- ≥ 6 至 <12 个月时无 PCyR（骨髓中 36 至 95% Ph+ 中期）；或者
- ≥ 12 至 <18 个月时无 CCyR（骨髓中 1 至 35% Ph+ 中期）；如果 BMK 在筛选窗口外进行最多 4 周，则允许通过 FISH 确认 SoR。
每天 400 毫克伊马替尼（无更高剂量）至少 3 个月但不超过 18 个月；
在伊马替尼治疗之前使用过的 IFN 最多允许使用 90 天，除非从 IFN 转换到伊马替尼的原因是不耐受。
参数必须存在：
- 肌酐 <2.0 X ULN
- 总胆红素 <1.5 X ULN（如果与疾病相关则 < 3.0 X ULN）；
- SGOT 和 SGPT < 2.5 X ULN；
- 血清脂肪酶≤1.5 X ULN；
- 碱性磷酸酶≤2.5 X ULN
- 血清钾、磷、镁和钙≥ LLN 或在研究药物首次给药前通过补充剂校正至 WNL；
在执行任何研究程序之前签署知情同意书。

排除标准：

先前的加速阶段，包括克隆进化或急变期 CML；
既往使用伊马替尼联合羟基脲和/或阿那格雷以外的任何其他 CML 药物进行治疗；

4.伊马替尼治疗在原诊断日期后超过12个月开始； 5.不能耐受400mg的伊马替尼； 6.既往使用除格列卫以外的任何其他酪氨酸激酶抑制剂和/或除干扰素、羟基脲和/或阿那格雷以外的 CML 疗法； 7. 随机分组时出现≥ 2 级的骨髓毒性， 8. 先前记录的 T315I 突变； 9.心脏功能受损，包括以下之一：

长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史
有临床意义的静息心动过速 (<50 bpm)
筛查 ECG 时 QTcF >450 毫秒（使用 QTcF 公式）。如果 QTc >450 且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后对患者重新筛查 QTc 以证明 QTc <450 毫秒；
首次服用研究药物前 ≤ 12 个月发生心肌梗塞；
其他有临床意义的心脏病（例如充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、明显的室性或房性心动过速） 10. 可能显着改变研究药物吸收的 GI 功能受损或疾病； 11. 用强 CYP3A4 抑制剂治疗，在开始研究药物之前不能停药或换用不同的药物； 12.目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用其他药物； 13.入组一年内既往有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史； 14. 已知经细胞病理学证实的 CNS 15. 怀孕、哺乳或有生育能力但筛查时尿妊娠试验未呈阴性的女性。有生育能力的女性患者在整个试验期间和试验结束后 3 个月内不愿使用有效的避孕措施。绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力； 16. 当前具有临床意义或当前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤病史； 17.任何其他具有临床意义的医学或手术状况，根据研究者的判断，应排除参与； 18. 入组前 28 天内使用研究药物； 19.患者不愿意或不能遵守协议。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：尼罗替尼参与者每天两次 (BID) 接受 400 毫克尼罗替尼。	药品：尼洛替尼以 200 毫克片剂形式提供其他名称：塔西尼亚
有源比较器：伊马替尼参与者每天一次 (QD) 接受 600 mg 伊马替尼。	药品：伊马替尼以 100 毫克和 400 毫克片剂形式提供其他名称：格列卫/Glivec

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
具有完全细胞遗传学反应 (CCyR) 的参与者百分比大体时间：6个月	从骨髓样本评估 CCyR。 CCyr 被定义为在骨髓中具有 0% 的费城阳性 (Ph+) 染色体中期。	6个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
具有主要分子反应 (MMR) 的参与者百分比大体时间：12 和 24 个月	MMR 定义为 (BCR-ACL) 的 Bcr 和 Abl 基因的融合基因小于或等于国际量表 (IS) 的 0.1%。	12 和 24 个月
CCyr 参与者的百分比大体时间：12 和 24 个月	从骨髓样本评估 CCyR。 CCyr 被定义为在骨髓中具有 0% 的费城阳性 (Ph+) 染色体中期。	12 和 24 个月
到 CCyR 的时间大体时间：24个月	CCyR 时间定义为从随机化日期到首次记录 CCyR 日期的时间。	24个月
CCyR 持续时间大体时间：24个月	CCyR 的持续时间定义为从赎回之日到第一次失去 CCyR 或死亡之日的时间，以先到者为准。	24个月
无进展生存期 (PFS) 大体时间：24个月	PFS 定义为从随机化日期到记录的疾病进展到加速期或急变期 (AP/BC) 或因任何原因死亡的日期的时间。	24个月
无事件生存 (EFS) 大体时间：24个月	EFS 定义为从随机化日期到首次出现以下任何情况日期的时间：完全血液学反应 (CHR) 丧失、部分细胞遗传学反应 (PCyR) 丧失、CCyR 丧失、治疗死亡或进展到 AP/BC。	24个月
总生存期（OS）大体时间：24个月	OS 定义为从随机化日期到死亡日期的时间。	24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Cortes JE, De Souza CA, Ayala M, Lopez JL, Bullorsky E, Shah S, Huang X, Babu KG, Abdulkadyrov K, de Oliveira JSR, Shen ZX, Sacha T, Bendit I, Liang Z, Owugah T, Szczudlo T, Khanna S, Fellague-Chebra R, le Coutre PD. Switching to nilotinib versus imatinib dose escalation in patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase with suboptimal response to imatinib (LASOR): a randomised, open-label trial. Lancet Haematol. 2016 Dec;3(12):e581-e591. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30167-3.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年5月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2008年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2008年12月4日

首次发布 (估计)

2008年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年11月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年10月15日

最后验证

2015年10月1日

慢性粒细胞白血病的临床试验

Shenzhen Second People's Hospital

招聘中

中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)

白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的

中国

尼洛替尼的临床试验

Hospices Civils de Lyon

完全的

尼罗替尼 + 聚乙二醇化干扰素α2a 治疗未经治疗的慢性期慢性粒细胞白血病 (NILOPEG)

慢性粒细胞白血病

法国

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：尼罗替尼参与者每天两次 (BID) 接受 400 毫克尼罗替尼。	药品：尼洛替尼以 200 毫克片剂形式提供其他名称：塔西尼亚
有源比较器：伊马替尼参与者每天一次 (QD) 接受 600 mg 伊马替尼。	药品：伊马替尼以 100 毫克和 400 毫克片剂形式提供其他名称：格列卫/Glivec

在对伊马替尼反应欠佳的 CML 患者中伊马替尼剂量优化与尼罗替尼的随机 Lll 期研究 (LASOR)

与尼罗替尼相比，伊马替尼剂量优化在慢性粒细胞白血病患者和对标准剂量伊马替尼反应欠佳的随机 Lll 期研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

慢性粒细胞白血病的临床试验

尼洛替尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Philippines

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点