Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie III fazy dotyczące optymalizacji dawki imatynibu w porównaniu z nilotynibem u pacjentów z CML z suboptymalną odpowiedzią na imatynib (LASOR)

15 października 2015 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane badanie III fazy optymalizacji dawki imatynibu w porównaniu z nilotynibem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową i suboptymalną odpowiedzią na standardową dawkę imatynibu

Nie ma dostępnych danych dotyczących korzyści klinicznych ze zwiększania dawki u pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na imatynib, a pacjenci nadal mogą poprawić swoją odpowiedź, kontynuując leczenie standardową dawką, jak wykazano w badaniu IRIS po 5 latach obserwacji. Nie ma jednak jeszcze danych dotyczących potencjalnej korzyści ze stosowania nilotynibu w grupie chorych z suboptymalną odpowiedzią. W tym badaniu skuteczność nilotynibu w dawce 400 mg BID zostanie porównana z skutecznością imatynibu w dawce 600 mg QD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Określona zostanie porównawcza skuteczność zwiększania dawki imatynibu (600 mg QD) i nilotynibu (400 mg BID) pod względem CCyR po 6 miesiącach u pacjentów z CML w fazie przewlekłej z suboptymalną odpowiedzią na standardową dawkę imatynibu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

191

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentyna, B1900AWT
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Argentyna, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Brazylia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazylia, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Cuiaba, MG, Brazylia, 78025-000
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazylia, 80060-900
        • Novartis Investigative Site
      • Londrina, PR, Brazylia, 86015-520
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brazylia, 88034-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brazylia, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Jaú, SP, Brazylia, 17210-080
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazylia, 01224-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazylia, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazylia, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, Chiny, 350001
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chiny, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300020
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620102
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 680022
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • N.Novgorod, Federacja Rosyjska, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Perm, Federacja Rosyjska, 614068
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov-on-Don, Federacja Rosyjska, 344090
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federacja Rosyjska, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Federacja Rosyjska, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Gwatemala
      • Guatemala City, Gwatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie, 380016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400 012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai 400 020, Indie, 014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indie, 110 029
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500018
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbia
      • Monteria, Kolumbia
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbia
        • Novartis Investigative Site
  • Meksyk
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Meksyk, 06726
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Meksyk, 02990
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Meksyk, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Meksyk, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Meksyk, 45170
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64020
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
    • Panamá
      • Panama City, Panamá, Panama
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Kraków, Polska, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polska, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Wenezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Wenezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site
    • Estado Zulia
      • Maracaibo, Estado Zulia, Wenezuela, 4004
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat;
  2. ECOG 0, 1 lub 2;

  3. Ph+ CML w CP zdefiniowana jako:

    • <15% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym;
    • <30% blastów + promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym;

    • <20% bazofilów we krwi obwodowej;

      •płytki krwi ≥100x109/l (≥100 000/mm3);

    • brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony;

  4. SoR do 400 mg imatynibu, zdefiniowany jako (min. z 20 metafaz):

    • Brak odpowiedzi cytogenetycznej w okresie od ≥ 3 do <6 miesięcy (> 95% metafaz Ph+); lub
    • Brak PCyR w wieku od ≥ 6 do <12 miesięcy (36 do 95% metafaz Ph+ w szpiku kostnym); Lub
    • Brak CCyR w wieku od ≥ 12 do <18 miesięcy (1 do 35% metafaz Ph+ w szpiku kostnym); Potwierdzenie SoR przez FISH jest dozwolone, jeśli BMK zostanie wykonane poza okienkiem przesiewowym do 4 tyg.
  5. 400 mg/dobę imatynibu (bez większych dawek) przez co najmniej 3 miesiące, ale nie dłużej niż 18 miesięcy;
  6. Wcześniejsze stosowanie IFN, podjęte przed leczeniem imatynibem, jest dozwolone przez maksymalnie 90 dni, chyba że powodem zmiany IFN na imatynib była nietolerancja.

  7. Muszą być obecne parametry:

    • Kreatynina <2,0 x GGN
    • bilirubina całkowita <1,5 x ULN (< 3,0 x ULN, jeśli jest związana z chorobą);
    • SGOT i SGPT < 2,5 X GGN;
    • Lipaza w surowicy ≤1,5 ​​X GGN;
    • Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN
    • Stężenie potasu, fosforu, magnezu i wapnia w surowicy ≥ DGN lub skorygowane do WNL z suplementami przed pierwszą dawką badanego leku;
  8. Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. wcześniejsza przyspieszona faza, w tym ewolucja klonalna lub przełom blastyczny CML;
  2. Wcześniejsza terapia imatynibem w skojarzeniu z jakimkolwiek innym lekiem na CML innym niż hydroksymocznik i (lub) anagrelid;

4. Rozpoczęcie terapii imatynibem po ponad 12 miesiącach od daty pierwotnego rozpoznania; 5. Nie można tolerować imatynibu w dawce 400 mg; 6. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym inhibitorem kinazy tyrozynowej z wyjątkiem terapii Glivec i/lub CML inne niż IFN, hydroksymocznik i/lub anagrelid; 7. Mielotoksyczność stopnia ≥ 2 obecna w momencie randomizacji, 8. Wcześniej udokumentowane mutacje T315I; 9. Zaburzenia czynności serca, w tym jedno z poniższych:

  • Zespół długiego QT lub rodzinna historia zespołu długiego QT
  • Klinicznie istotna brachykardia spoczynkowa (<50 uderzeń na minutę)
  • QTcF >450 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Jeśli QTc >450 i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem odstępu QTc, aby potwierdzić QTc <450 ms;
  • zawał mięśnia sercowego ≤ 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. CHF, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, znaczne częstoskurcze komorowe lub przedsionkowe) 10. upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku; 11. Leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, których nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem badania; 12.Obecne leczenie jakimikolwiek lekami, które mogą potencjalnie wydłużyć odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem badania; 13. Historia przebytego ostrego zapalenia trzustki w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki; 14. Znany cytopatologicznie potwierdzony OUN. 15. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę; 16. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji; 17. Wszelkie inne istotne klinicznie schorzenia medyczne lub chirurgiczne, które według uznania badaczy powinny wykluczać udział; 18. Korzystanie z agenta eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed rejestracją; 19. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nilotynib
Uczestnicy otrzymywali 400 mg nilotynibu dwa razy dziennie (BID).
Lek: nilotynib
Dostarczany w postaci tabletek 200 mg
Inne nazwy:
  • Tasigna
Aktywny komparator: Imatinib
Uczestnicy otrzymywali 600 mg imatynibu raz dziennie (QD).
Lek: imatynib
Dostarczany w postaci tabletek 100 mg i 400 mg
Inne nazwy:
  • Gleevec/Glivec

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią cytogenetyczną (CCyR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
CCyR oceniano z próbek szpiku kostnego. CCyr zdefiniowano jako mające 0% metafaz chromosomu Philadelphia-dodatniego (Ph+) w szpiku kostnym.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z główną odpowiedzią molekularną (MMR)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
MMR zdefiniowano jako mające gen fuzyjny genów Bcr i Abl (BCR-ACL) mniejszy lub równy 0,1% w skali międzynarodowej (IS).
12 i 24 miesiące
Odsetek uczestników z CCyr
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
CCyR oceniano z próbek szpiku kostnego. CCyr zdefiniowano jako mające 0% metafaz chromosomu Philadelphia-dodatniego (Ph+) w szpiku kostnym.
12 i 24 miesiące
Czas na CCyR
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas do CCyR zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego CCyR.
24 miesiące
Czas trwania CCyR
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas trwania CCyR zdefiniowano jako czas od daty okupu do daty pierwszej utraty CCyR lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
24 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby do fazy akceleracji lub przełomu blastycznego (AP/BC) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
24 miesiące
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
EFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego wystąpienia któregokolwiek z następujących zdarzeń: utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR), utrata częściowej odpowiedzi cytogenetycznej (PCyR), utrata CCyR, zgon podczas leczenia lub progresja do AP/BC.
24 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 grudnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAMN107A2404
  • 2008-007054-35 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj