FOLFIRI a sunitinib u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy: starší 18 let.
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným kolorektálním karcinomem, kteří dostanou první paliativní léčbu.
• Pacienti, kteří mají alespoň jednu měřitelnou jaterní lézi o velikosti 2 cm nebo více podle kritérií RECIST.
• ECOG 0 nebo 1.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Počet bílých krvinek (WBC)>= 4x10^9/l s neutrofily >= 1,5 x 10*9/l, počet krevních destiček >= 100x10*9/l, hemoglobin >= 5,6 mmol/l (10 g/dl).
• Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normy.
• AST a ALT =< 2,5 x horní hranice normy nebo =< 5 x horní hranice normy v případě jaterních metastáz.
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
• Normální EKG bez prodloužení QT.

Kritéria vyloučení:

• Resekabilní jaterní metastázy.
• Adjuvantní léčba FOLFOX nebo 5-FU/kapecitabin =< 6 měsíců před léčbou ve studii nebo jakékoli předchozí paliativní chemoterapii.
• Jakákoli kontraindikace pro režim chemoterapie FOLFIRI.
• Jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před zařazením.
• Předchozí použití sunitinibu nebo jiných vícecílových inhibitorů tyrozinkinázy nebo léčby zaměřené na dráhu VEGF, jako je bevacizumab.
• Známá nebo předpokládaná alergie nebo reakce přecitlivělosti na kteroukoli složku studijní léčby.
• Těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena testem beta-hCG) nebo období kojení
• Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni během studie používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce
• Klinicky symptomatická mozková nebo meningeální metastáza. (známý nebo podezřelý)
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmika (s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu).

• Anamnéza některé z následujících srdečních příhod během posledních 6 měsíců:

  • infarkt myokardu (včetně těžké/nestabilní anginy pectoris),
  • bypass koronární/periferní tepny,
  • městnavé srdeční selhání (CHF),
  • cévní mozková příhoda,
  • přechodný ischemický záchvat plicní embolie.
• Anamnéza klinicky významného krvácení během posledních 6 měsíců, včetně velké hemoptýzy nebo hematurie nebo základní koagulopatie.
• Anamnéza peptického vředu, hluboké žilní trombózy nebo jiné významné tromboembolické příhody během posledních 6 měsíců.
• Nekontrolovaná těžká hypertenze (nedostatek diastolického krevního tlaku pod 90 mm Hg navzdory použití >= 3 antihypertenziv.
• Akutní nebo subakutní střevní okluze nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo chronického průjmu.
• Předchozí malignita (jiná než kolorektální karcinom) v posledních 5 letech s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, preinvazivního karcinomu děložního čípku nebo povrchového tumoru močového měchýře [Ta, Tis a T1].
• Historie orgánového aloštěpu
• Léčba silným inhibitorem CYP3A4 během 7 dnů po podání sunitinibu/placeba nebo silným induktorem CYP3A4 během 12 dnů po podání sunitinibu/placeba.
• Předchozí celopolní radioterapie =< 4 týdny nebo omezená terénní radioterapie, =< až 2 týdny před zařazením do studie; nebo předchozí radiační léčba > 30 % kostní dřeně.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před zahájením léčby; očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku (např. hrozící obstrukce střev) v průběhu studie.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie, pokud postižená oblast nebyla chirurgicky odstraněna.
• Významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie.
• Pacienti se záchvaty a epileptickými poruchami nebo jinými stavy vyžadujícími léky, jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
• Pacienti vyžadující dlouhodobou léčbu kortizonem.
• Pacienti vyžadující perorální antikoagulační léčbu (marcoumar).
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
• Zdravotní nebo psychologické podmínky, které by pacientovi nedovolily dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas.