転移性結腸直腸がんにおけるFOLFIRIとスニチニブ

包含基準:

• 成人男女：18歳以上。
• 組織学的または細胞学的に結腸直腸癌が確認され、最初の緩和治療を受ける患者。
• RECIST基準に従って2cm以上の測定可能な肝病変を少なくとも1つ有する患者。
• ECOG 0 または 1。
• 署名された書面によるインフォームドコンセント。
• 白血球数 (WBC) >= 4x10^9/L、好中球 >= 1.5 x 10*9/L、血小板数 >= 100x10*9/L、ヘモグロビン >= 5.6 mmol/L (10 g/dL)。
• 総ビリルビン = < 2 x 正常の上限。
• AST および ALT =< 2.5 x 正常値の上限、または肝転移の場合 =< 5 x 正常値の上限。
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常またはクレアチニン クリアランスの上限 > 60 ml/分
• QT延長のない正常なECG。

除外基準:

• 切除可能な肝転移。
• -FOLFOXまたは5-FU / カペシタビンによる補助療法 = 研究または以前の緩和化学療法の治療前6か月未満。
• FOLFIRI化学療法レジメンに対する禁忌。
• 包含前 30 日以内の治験薬。
• スニチニブまたは他の多標的チロシンキナーゼ阻害剤、またはベバシズマブのようなVEGF経路指向性治療の以前の使用。
• -治験治療の成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症反応が既知または疑われる。
• 妊娠中（不在はβ-hCG検査で確認）または授乳期間
• 妊娠の可能性がある男性または女性で、性的に活発であり、治験中に医学的に許容される避妊方法を使用する意思がない場合
• 臨床的に症候性の脳または髄膜への転移。 (既知または疑わしい)
• 抗不整脈薬を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンを除く）。

• 過去6か月以内に次の心臓イベントのいずれかの病歴：

  • 心筋梗塞（重度/不安定狭心症を含む）、
  • 冠動脈/末梢動脈バイパスグラフト、
  • うっ血性心不全（CHF）、
  • 脳血管障害、
  • 一過性虚血発作、肺塞栓症。
• -過去6か月以内の臨床的に重大な出血の病歴（肉眼的喀血または血尿、または基礎的な凝固障害を含む）。
• -過去6か月以内の消化性潰瘍疾患、深部静脈血栓症、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴。
• コントロールされていない重度の高血圧（3種類以上の降圧薬を使用しているにもかかわらず拡張期血圧が90mmHg未満に下がらない）。
• 急性または亜急性の腸閉塞、または炎症性腸疾患または慢性下痢の病歴。
• 過去5年間の悪性腫瘍（結腸直腸癌以外）の既往歴（皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の前浸潤癌、または表在膀胱腫瘍を除く）[Ta、Tis、およびT1]。
• 同種臓器移植の歴史
• スニチニブ/プラセボ投与後7日以内の強力なCYP3A4阻害剤による治療、またはスニチニブ/プラセボ投与後12日以内の強力なCYP3A4誘導剤による治療。
• 過去の全照射野放射線療法 =< 4 週間、または限定照射野放射線療法 =< 研究登録前 2 週間以内。または以前の放射線治療が骨髄の 30% を超えている。
• 治療開始前4週間以内に大規模な外科的処置、開腹生検または重大な外傷を負った。大規模な外科的処置が必要になることが予想される（例： 差し迫った腸閉塞）研究の過程で。
• -患部が外科的に除去されていない限り、研究登録前6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• 研究者の意見では患者を研究から除外するであろう重大な疾患。
• 発作およびてんかん障害、またはフェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなどの薬物療法を必要とするその他の症状のある患者。
• 長期のコルチゾン療法を必要とする患者。
• 経口抗凝固療法（マルクマール）を必要とする患者。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• 医学的または心理的状態により、患者が研究を完了したり、インフォームドコンセントに署名したりできない場合。