FOLFIRI e Sunitinib nel carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine adulti: oltre i 18 anni di età.
• Pazienti con carcinoma colorettale confermato istologicamente o citologicamente che riceveranno il loro primo trattamento palliativo.
• Pazienti che hanno almeno una lesione epatica misurabile di 2 cm o più secondo i criteri RECIST.
• ECOG 0 o 1.
• Consenso informato scritto firmato.
• Conta leucocitaria (WBC) >= 4x10^9/L con neutrofili >= 1,5 x 10*9/L, conta piastrinica >= 100x10*9/L, emoglobina >= 5,6 mmol/L (10 g/dL).
• Bilirubina totale =< 2 x limite superiore della norma.
• AST e ALT = < 2,5 x limite superiore della norma o = < 5 x limite superiore della norma in caso di metastasi epatiche.
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della clearance della creatinina normale o > 60 ml/min
• ECG normale senza prolungamento dell'intervallo QT.

Criteri di esclusione:

• Metastasi epatiche resecabili.
• Terapia adiuvante con FOLFOX o 5-FU / capecitabina = < 6 mesi prima del trattamento in studio o qualsiasi precedente chemioterapia palliativa..
• Qualsiasi controindicazione per il regime chemioterapico FOLFIRI.
• Qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inclusione.
• Uso precedente di sunitinib o altri inibitori della tirosin-chinasi multitarget o trattamenti diretti alla via del VEGF come bevacizumab.
• Allergia nota o sospetta o reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei trattamenti in studio.
• Gravidanza (assenza da confermare con beta-hCG test) o periodo di allattamento
• Uomini o donne in età fertile che sono sessualmente attivi e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio
• Metastasi cerebrali o meningee clinicamente sintomatiche. (noto o sospetto)
• Aritmie cardiache che richiedono antiaritmici (esclusi beta-bloccanti o digossina).

• Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti eventi cardiaci negli ultimi 6 mesi:

  • infarto del miocardio (inclusa angina grave/instabile),
  • innesto di bypass coronarico/periferico,
  • insufficienza cardiaca congestizia (CHF),
  • incidente cerebrovascolare,
  • attacco ischemico transitorio embolia polmonare.
• Storia di sanguinamento clinicamente significativo negli ultimi 6 mesi, inclusa emottisi macroscopica o ematuria o coagulopatia sottostante.
• Storia di ulcera peptica, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico significativo negli ultimi 6 mesi.
• Ipertensione grave non controllata (mancata discesa della pressione arteriosa diastolica al di sotto di 90 mm Hg nonostante l'uso di >= 3 farmaci antipertensivi.
• Occlusione intestinale acuta o subacuta o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale o diarrea cronica.
• Precedenti tumori maligni (diversi dal cancro del colon-retto) negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma pre-invasivo della cervice o del tumore superficiale della vescica [Ta, Tis e T1].
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Trattamento con un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni dalla somministrazione di sunitinib/placebo o con un potente induttore del CYP3A4 entro 12 giorni dalla somministrazione di sunitinib/placebo.
• Precedente radioterapia a campo intero = < 4 settimane, o radioterapia a campo limitato, = < a 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio; o precedente trattamento con radiazioni > 30% del midollo osseo.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento; anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore (ad es. imminente ostruzione intestinale) durante il corso dello studio.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, a meno che l'area interessata non sia stata rimossa chirurgicamente.
• - Malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dallo studio.
• Pazienti con convulsioni e disturbo epilettico o altre condizioni che richiedono farmaci come fenitoina, carbamazepina, fenobarbital.
• Pazienti che richiedono una terapia cortisonica a lungo termine.
• Pazienti che necessitano di trattamento anticoagulante orale (marcoumar).
• Abuso noto di alcol o droghe.
• Condizioni mediche o psicologiche che non consentirebbero al paziente di completare lo studio o firmare il consenso informato.