FOLFIRI och Sunitinib vid metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Vuxna män och kvinnor: över 18 år.
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad kolorektal cancer som ska få sin första palliativa behandling.
• Patienter som har minst en mätbar leverskada på 2 cm eller mer enligt RECIST-kriterier.
• ECOG 0 eller 1.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Antal vita blodkroppar (WBC)>= 4x10^9/L med neutrofiler >= 1,5 x 10*9/L, trombocytantal >= 100x10*9/L, hemoglobin >= 5,6 mmol/L (10 g/dL).
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns.
• ASAT och ALAT =< 2,5 x övre normalgräns, eller =< 5 x övre normalgräns vid levermetastaser.
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre gräns för normal eller kreatininclearance > 60 ml/min
• Normalt EKG utan QT-förlängning.

Exklusions kriterier:

• Resektabel levermetastas.
• Adjuvansbehandling med FOLFOX eller 5-FU / Capecitabin =< 6 månader före behandling på studie eller någon tidigare palliativ kemoterapi.
• Eventuell kontraindikation för FOLFIRI kemoterapibehandling.
• Alla prövningsläkemedel inom 30 dagar före inkludering.
• Tidigare användning av sunitinib eller andra multitarget tyrosinkinashämmare eller VEGF-vägstyrda behandlingar som bevacizumab.
• Känd eller misstänkt allergi- eller överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingar.
• Graviditet (frånvaro bekräftas med beta-hCG-test) eller amningsperiod
• Män eller kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under prövningen
• Kliniskt symptomatisk hjärn- eller meningeal metastasering. (känd eller misstänkt)
• Hjärtarytmier som kräver antiarytmika (exklusive betablockerare eller digoxin).

• Historik om någon av följande hjärthändelser under de senaste 6 månaderna:

  • hjärtinfarkt (inklusive svår/instabil angina),
  • kranskärls/perifera artär bypasstransplantat,
  • kongestiv hjärtsvikt (CHF),
  • cerebrovaskulär olycka,
  • övergående ischemisk attack lungemboli.
• Historik med kliniskt signifikant blödning under de senaste 6 månaderna, inklusive grov hemoptys eller hematuri, eller underliggande koagulopati.
• Anamnes på magsår, djup ventrombos eller annan betydande trombo-embolisk händelse under de senaste 6 månaderna.
• Okontrollerad svår hypertoni (misslyckande av att diastoliskt blodtryck faller under 90 mm Hg trots användning av >= 3 antihypertensiva läkemedel.
• Akut eller subakut intestinal ocklusion eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré.
• Tidigare malignitet (annat än kolorektal cancer) under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer i huden, pre-invasiv cancer i livmoderhalsen eller ytlig blåstumör [Ta, Tis och T1].
• Historia av organallotransplantat
• Behandling med potent CYP3A4-hämmare inom 7 dagar efter administrering av sunitinib/placebo eller med potent CYP3A4-inducerare inom 12 dagar efter administrering av sunitinib/placebo.
• Föregående strålbehandling i fält =< 4 veckor, eller begränsad strålbehandling i fält, =< till 2 veckor före studieregistrering; eller tidigare strålbehandling >30 % av benmärgen.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas; förväntan om behov av större kirurgiska ingrepp (t.ex. överhängande tarmobstruktion) under studiens gång.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering, såvida inte det drabbade området har avlägsnats kirurgiskt.
• Betydande sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från studien.
• Patienter med anfall och epilepsi eller andra tillstånd som kräver medicinering såsom fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
• Patienter som behöver långtidsbehandling med kortison.
• Patienter som behöver oral antikoagulationsbehandling (marcoumar).
• Känt alkohol- eller drogmissbruk.
• Medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna informerat samtycke.