FOLFIRI og Sunitinib i metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Voksne hanner og hunner: over 18 år.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer, som får deres første palliative behandling.
• Patienter, som har mindst én målbar leverlæsion på 2 cm eller mere i henhold til RECIST-kriterier.
• ECOG 0 eller 1.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Antal hvide blodlegemer (WBC)>= 4x10^9/L med neutrofiler >= 1,5 x 10*9/L, blodpladetal >= 100x10*9/L, hæmoglobin >= 5,6 mmol/L (10 g/dL).
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse.
• ASAT og ALAT =< 2,5 x øvre normalgrænse eller =< 5 x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser.
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Normalt EKG uden QT-forlængelse.

Ekskluderingskriterier:

• Resektabel levermetastase.
• Adjuverende behandling med FOLFOX eller 5-FU / Capecitabin =< 6 måneder før behandling på undersøgelse eller tidligere palliativ kemoterapi.
• Enhver kontraindikation for FOLFIRI kemoterapi regime.
• Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion.
• Tidligere brug af sunitinib eller andre multitarget tyrosinkinasehæmmere eller VEGF-vejstyrede behandlinger som bevacizumab.
• Kendt eller mistænkt allergi- eller overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlinger.
• Graviditet (fravær skal bekræftes ved beta-hCG-test) eller amningsperiode
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget
• Klinisk symptomatisk hjerne- eller meningeal metastase. (kendt eller mistænkt)
• Hjertearytmier, der kræver antiarytmika (undtagen betablokkere eller digoxin).

• Anamnese med nogen af ​​følgende hjertehændelser inden for de seneste 6 måneder:

  • myokardieinfarkt (inklusive svær/ustabil angina),
  • koronar/perifer arterie bypass graft,
  • kongestiv hjertesvigt (CHF),
  • cerebrovaskulær ulykke,
  • forbigående iskæmisk anfald lungeemboli.
• Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for de seneste 6 måneder, inklusive grov hæmotyse eller hæmaturi eller underliggende koagulopati.
• Anamnese med mavesår, dyb venetrombose eller anden signifikant tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder.
• Ukontrolleret svær hypertension (manglende diastolisk blodtryk falder til under 90 mm Hg trods brug af >= 3 antihypertensiva.
• Akut eller subakut intestinal okklusion eller historie med inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré.
• Tidligere malignitet (bortset fra kolorektal cancer) inden for de sidste 5 år undtagen basalcellekræft i huden, præ-invasiv kræft i livmoderhalsen eller overfladisk blæretumor [Ta, Tis og T1].
• Historie om organallograft
• Behandling med potent CYP3A4-hæmmer inden for 7 dage efter sunitinib/placebo-dosering eller med potent CYP3A4-inducer inden for 12 dage efter sunitinib/placebo-dosering.
• Forudgående strålebehandling i fuld felt =< 4 uger, eller begrænset strålebehandling i felten, =< til 2 uger før tilmelding til studiet; eller tidligere strålebehandling >30 % af knoglemarven.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før behandlingsstart; forventning om behov for større kirurgiske indgreb (f. forestående tarmobstruktion) i løbet af undersøgelsen.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning, medmindre det berørte område er blevet fjernet kirurgisk.
• Betydelig sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen.
• Patienter med anfald og epileptisk lidelse eller andre tilstande, der kræver medicin, såsom phenytoin, carbamazepin, phenobarbital.
• Patienter, der har behov for langvarig kortisonbehandling.
• Patienter, der har behov for oral antikoaguleringsbehandling (marcoumar).
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Medicinske eller psykologiske tilstande, der ikke tillader patienten at gennemføre undersøgelsen eller underskrive informeret samtykke.