FOLFIRI und Sunitinib bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer und Frauen: über 18 Jahre alt.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Darmkrebs, die ihre erste palliative Behandlung erhalten.
• Patienten, die gemäß RECIST-Kriterien mindestens eine messbare Leberläsion von 2 cm oder mehr haben.
• ECOG 0 oder 1.
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >= 4x10^9/L mit Neutrophilen >= 1,5 x 10*9/L, Thrombozytenzahl >= 100x10*9/L, Hämoglobin >= 5,6 mmol/L (10 g/dl).
• Gesamtbilirubin =< 2 x Obergrenze des Normalwerts.
• AST und ALT =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, bzw. =< 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen.
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Normales EKG ohne QT-Verlängerung.

Ausschlusskriterien:

• Resektable Lebermetastasen.
• Adjuvante Therapie mit FOLFOX oder 5-FU/Capecitabin =< 6 Monate vor der Behandlung im Rahmen der Studie oder einer früheren palliativen Chemotherapie.
• Jegliche Kontraindikation für die FOLFIRI-Chemotherapie.
• Jedes Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor der Aufnahme.
• Vorherige Anwendung von Sunitinib oder anderen Multitarget-Tyrosinkinaseinhibitoren oder auf den VEGF-Signalweg gerichteten Behandlungen wie Bevacizumab.
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlungen.
• Schwangerschaft (Abwesenheit muss durch Beta-hCG-Test bestätigt werden) oder Stillzeit
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, während der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Klinisch symptomatische Hirn- oder Meningealmetastasierung. (bekannt oder vermutet)
• Herzrhythmusstörungen, die Antiarrhythmika erfordern (ausgenommen Betablocker oder Digoxin).

• Vorgeschichte eines der folgenden Herzereignisse innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Myokardinfarkt (einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris),
  • Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation,
  • Herzinsuffizienz (CHF),
  • Schlaganfall,
  • vorübergehender ischämischer Anfall, Lungenembolie.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich schwerer Hämoptyse oder Hämaturie oder zugrunde liegender Koagulopathie.
• Vorgeschichte von Magengeschwüren, tiefen Venenthrombosen oder anderen signifikanten thromboembolischen Ereignissen innerhalb der letzten 6 Monate.
• Unkontrollierte schwere Hypertonie (Sinken des diastolischen Blutdrucks unter 90 mm Hg trotz der Einnahme von >= 3 blutdrucksenkenden Medikamenten).
• Akuter oder subakuter Darmverschluss oder entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall in der Vorgeschichte.
• Frühere bösartige Erkrankungen (außer Darmkrebs) in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkrebs der Haut, präinvasivem Gebärmutterhalskrebs oder oberflächlichem Blasentumor [Ta, Tis und T1].
• Geschichte der Organtransplantation
• Behandlung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme von Sunitinib/Placebo oder mit einem starken CYP3A4-Induktor innerhalb von 12 Tagen nach der Einnahme von Sunitinib/Placebo.
• Vorherige Vollfeld-Strahlentherapie =< 4 Wochen oder begrenzte Feld-Strahlentherapie =< bis 2 Wochen vor Studieneinschluss; oder vorherige Strahlenbehandlung >30 % des Knochenmarks.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung; Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs (z. B. drohender Darmverschluss) im Verlauf der Studie.
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss, es sei denn, der betroffene Bereich wurde chirurgisch entfernt.
• Bedeutende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würde.
• Patienten mit Krampfanfällen und epileptischen Störungen oder anderen Erkrankungen, die Medikamente wie Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital erfordern.
• Patienten, die eine langfristige Kortisontherapie benötigen.
• Patienten, die eine orale Antikoagulationsbehandlung (Marcoumar) benötigen.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Medizinische oder psychologische Umstände, die es dem Patienten nicht ermöglichen würden, die Studie abzuschließen oder eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.