FOLFIRI i sunitynib w przerzutowym raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni i kobiety: powyżej 18 roku życia.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem jelita grubego, którzy otrzymają pierwsze leczenie paliatywne.
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą w wątrobie o wielkości 2 cm lub większej zgodnie z kryteriami RECIST.
• ECOG 0 lub 1.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Liczba krwinek białych (WBC)>= 4x10^9/L z neutrofilami >= 1,5 x 10*9/L, liczba płytek krwi >= 100x10*9/L, hemoglobina >= 5,6 mmol/L (10 g/dL).
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy.
• AspAT i ALT =< 2,5 x górna granica normy lub =< 5 x górna granica normy w przypadku przerzutów do wątroby.
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Prawidłowe EKG bez wydłużenia odstępu QT.

Kryteria wyłączenia:

• Resekcyjny przerzut do wątroby.
• Terapia adjuwantowa FOLFOX lub 5-FU / kapecytabina =< 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania lub wcześniejszą chemioterapią paliatywną.
• Wszelkie przeciwwskazania do schematu chemioterapii FOLFIRI.
• Każdy badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• Wcześniejsze stosowanie sunitynibu lub innych wielocelowych inhibitorów kinazy tyrozynowej lub leczenia ukierunkowanego na szlak VEGF, takiego jak bewacyzumab.
• Znana lub podejrzewana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych leków.
• Ciąża (nieobecność potwierdzona testem beta-hCG) lub okres laktacji
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania
• Klinicznie objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. (znany lub podejrzewany)
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leków przeciwarytmicznych (z wyłączeniem beta-adrenolityków lub digoksyny).

• Historia któregokolwiek z następujących zdarzeń sercowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • zawał mięśnia sercowego (w tym ciężka/niestabilna dławica piersiowa),
  • pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe,
  • zastoinowa niewydolność serca (CHF),
  • incydent naczyniowo-mózgowy,
  • przemijający napad niedokrwienny zatorowość płucna.
• Historia klinicznie istotnego krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym makroskopowe krwioplucie lub krwiomocz lub współistniejąca koagulopatia.
• Historia choroby wrzodowej, zakrzepicy żył głębokich lub innego istotnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze (niespadek ciśnienia rozkurczowego poniżej 90 mm Hg pomimo stosowania >= 3 leków przeciwnadciśnieniowych.
• Ostra lub podostra niedrożność jelit lub przebyta choroba zapalna jelit lub przewlekła biegunka.
• Przebyty nowotwór złośliwy (inny niż rak jelita grubego) w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, przedinwazyjnego raka szyjki macicy lub powierzchownego guza pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1].
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu 7 dni od podania sunitynibu/placebo lub silnym induktorem CYP3A4 w ciągu 12 dni od podania sunitynibu/placebo.
• Wcześniejsza pełna radioterapia terenowa =< 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia terenowa =< do 2 tygodni przed włączeniem do badania; lub poprzednia radioterapia >30% szpiku kostnego.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego (np. zbliżająca się niedrożność jelit) w trakcie badania.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, chyba że dotknięty obszar został usunięty chirurgicznie.
• Istotna choroba, która zdaniem badacza wykluczyłaby pacjenta z badania.
• Pacjenci z napadami i zaburzeniami padaczkowymi lub innymi stanami wymagającymi leków, takich jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital.
• Pacjenci wymagający długotrwałej terapii kortyzonem.
• Pacjenci wymagający leczenia doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (markumar).
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Warunki medyczne lub psychologiczne, które uniemożliwiają pacjentowi ukończenie badania lub podpisanie świadomej zgody.