FOLFIRI y Sunitinib en el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos: mayores de 18 años.
• Pacientes con cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente que recibirán su primer tratamiento paliativo.
• Pacientes que presenten al menos una lesión hepática medible de 2 cm o más según criterios RECIST.
• ECOG 0 o 1.
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 4x10^9/L con neutrófilos >= 1,5 x 10*9/L, recuento de plaquetas >= 100x10*9/L, hemoglobina >= 5,6 mmol/L (10 g/dL).
• Bilirrubina total = < 2 x límite superior de lo normal.
• AST y ALT =< 2,5 x límite superior de la normalidad, o =< 5 x límite superior de la normalidad en caso de metástasis hepáticas.
• Creatinina sérica = < 1,5 x límite superior normal o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• ECG normal sin prolongación del intervalo QT.

Criterio de exclusión:

• Metástasis hepática resecable.
• Terapia adyuvante con FOLFOX o 5-FU / Capecitabina = < 6 meses antes del tratamiento en estudio o cualquier quimioterapia paliativa previa.
• Cualquier contraindicación para el régimen de quimioterapia FOLFIRI.
• Cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
• Uso previo de sunitinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa multidiana o tratamientos dirigidos por la vía VEGF como bevacizumab.
• Alergia conocida o sospechada o reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio.
• Embarazo (ausencia a confirmar mediante prueba de beta-hCG) o periodo de lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo.
• Metástasis cerebrales o meníngeas clínicamente sintomáticas. (conocido o sospechado)
• Arritmias cardíacas que requieren antiarrítmicos (excluyendo betabloqueantes o digoxina).

• Antecedentes de cualquiera de los siguientes eventos cardíacos en los últimos 6 meses:

  • infarto de miocardio (incluyendo angina grave/inestable),
  • injerto de derivación de arteria coronaria/periférica,
  • insuficiencia cardiaca congestiva (ICC),
  • accidente cerebrovascular,
  • Embolia pulmonar por accidente isquémico transitorio.
• Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa en los últimos 6 meses, incluida hemoptisis macroscópica o hematuria, o coagulopatía subyacente.
• Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico significativo en los últimos 6 meses.
• Hipertensión grave no controlada (la presión arterial diastólica no desciende por debajo de 90 mm Hg a pesar del uso de >= 3 fármacos antihipertensivos).
• Oclusión intestinal aguda o subaguda o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o diarrea crónica.
• Neoplasia maligna previa (diferente al cáncer colorrectal) en los últimos 5 años excepto cáncer basocelular de piel, cáncer preinvasivo de cuello uterino o tumor vesical superficial [Ta, Tis y T1].
• Historia del aloinjerto de órganos
• Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días posteriores a la administración de sunitinib/placebo o con un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días posteriores a la administración de sunitinib/placebo.
• Radioterapia de campo completo previa = < 4 semanas, o radioterapia de campo limitado, = < a 2 semanas antes de la inscripción en el estudio; o tratamiento previo de radiación >30% de la médula ósea.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas antes de iniciar el tratamiento; anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor (p. obstrucción intestinal inminente) durante el transcurso del estudio.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, a menos que el área afectada se haya extirpado quirúrgicamente.
• Enfermedad significativa que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del estudio.
• Pacientes con convulsiones y trastorno epiléptico u otras condiciones que requieran medicación como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital.
• Pacientes que requieren terapia de cortisona a largo plazo.
• Pacientes que requieran tratamiento anticoagulante oral (marcoumar).
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Condiciones médicas o psicológicas que no permitirían al paciente completar el estudio o firmar el consentimiento informado.