FOLFIRI 和舒尼替尼治疗转移性结直肠癌

纳入标准：

• 成年男女：18周岁以上。
• 经组织学或细胞学证实的结直肠癌患者将接受首次姑息治疗。
• 根据 RECIST 标准，至少有一个 2 cm 或更大的可测量肝脏病变的患者。
• ECOG 0 或 1。
• 签署书面知情同意书。
• 白细胞计数 (WBC) >= 4x10^9/L，中性粒细胞 >= 1.5 x 10*9/L，血小板计数 >= 100x10*9/L，血红蛋白 >= 5.6 mmol/L (10 g/dL)。
• 总胆红素 =< 2 x 正常上限。
• AST 和 ALT =< 2.5 x 正常上限，或 =< 5 x 正常上限（如果有肝转移）。
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限或肌酐清除率 > 60 毫升/分钟
• 心电图正常，无 QT 间期延长。

排除标准：

• 可切除的肝转移。
• FOLFOX 或 5-FU / 卡培他滨辅助治疗 =< 研究治疗或任何既往姑息性化疗前 6 个月。
• FOLFIRI 化疗方案的任何禁忌症。
• 纳入前 30 天内的任何研究药物。
• 之前使用过舒尼替尼或其他多靶点酪氨酸激酶抑制剂或 VEGF 通路定向治疗，如贝伐珠单抗。
• 对研究治疗的任何成分已知或疑似过敏或超敏反应。
• 怀孕（未通过 β-hCG 测试确认）或哺乳期
• 性活跃且不愿在试验期间使用医学上可接受的避孕方法的有生育能力的男性或女性
• 有临床症状的脑或脑膜转移。 （已知或疑似）
• 需要抗心律失常药物（不包括β受体阻滞剂或地高辛）的心律失常。

• 过去 6 个月内有以下任何心脏事件史：

  • 心肌梗塞（包括严重/不稳定型心绞痛），
  • 冠状动脉/外周动脉旁路移植术，
  • 充血性心力衰竭 (CHF)，
  • 脑血管意外，
  • 短暂性脑缺血发作肺栓塞。
• 过去 6 个月内有临床意义的出血史，包括大咯血或血尿，或潜在的凝血病。
• 在过去 6 个月内有消化性溃疡病、深静脉血栓形成或其他重大血栓栓塞事件史。
• 不受控制的严重高血压（尽管使用了 >= 3 种抗高血压药物，但舒张压仍未降至 90 mm Hg 以下。
• 急性或亚急性肠梗阻或炎症性肠病或慢性腹泻病史。
• 过去 5 年内曾患过恶性肿瘤（结直肠癌除外），皮肤基底细胞癌、宫颈浸润前癌或浅表膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 除外。
• 同种异体器官移植的历史
• 在舒尼替尼/安慰剂给药后 7 天内用强效 CYP3A4 抑制剂治疗，或在舒尼替尼/安慰剂给药后 12 天内用强效 CYP3A4 诱导剂治疗。
• 既往全视野放疗 =< 4 周，或有限视野放疗 =< 至研究入组前 2 周；或先前的放射治疗 > 30% 的骨髓。
• 开始治疗前 4 周内进行过重大手术、开放式活检或重大外伤；预计需要进行大手术（例如 即将发生的肠梗阻）在研究过程中。
• 入组前 6 个月内有腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史，受影响区域已通过手术切除的情况除外。
• 研究者认为将患者排除在研究之外的重大疾病。
• 患有癫痫发作和癫痫症或其他需要药物治疗的患者，例如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥。
• 需要长期可的松治疗的患者。
• 需要口服抗凝治疗（marcoumar）的患者。
• 已知酒精或药物滥用。
• 不允许患者完成研究或签署知情同意书的医疗或心理状况。