FOLFIRI és Sunitinib áttétes vastag- és végbélrákban

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt férfiak és nők: 18 év felett.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akik első palliatív kezelésben részesülnek.
• Olyan betegek, akiknél a RECIST kritériumok szerint legalább egy mérhető, 2 cm-es vagy annál nagyobb májelváltozás van.
• ECOG 0 vagy 1.
• Aláírt írásos beleegyezés.
• Fehérvérsejtszám (WBC) >= 4x10^9/l neutrofilekkel >= 1,5 x 10*9/L, vérlemezkeszám >= 100x10*9/L, hemoglobin >= 5,6 mmol/L (10 g/dl).
• Összes bilirubin = a normál érték felső határának 2-szerese.
• AST és ALT =< 2,5x a normál felső határa, vagy =< 5x a normál felső határa májmetasztázisok esetén.
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának vagy kreatinin-clearance > 60 ml/perc
• Normál EKG QT-megnyúlás nélkül.

Kizárási kritériumok:

• Reszekálható májmetasztázis.
• Adjuváns terápia FOLFOX-szal vagy 5-FU/Capecitabine-nal = < 6 hónappal a vizsgálati kezelés vagy bármely korábbi palliatív kemoterápia előtt.
• Bármilyen ellenjavallat a FOLFIRI kemoterápiás kezelésre.
• Bármely vizsgálati gyógyszer a felvételt megelőző 30 napon belül.
• A szunitinib vagy más többcélú tirozin-kináz inhibitorok vagy a VEGF-útvonal által irányított kezelések, például a bevacizumab korábbi alkalmazása.
• Ismert vagy feltételezett allergiás vagy túlérzékenységi reakció a vizsgálati kezelések bármely összetevőjével szemben.
• Terhesség (a hiányt béta-hCG teszttel kell megerősíteni) vagy szoptatási időszak
• Fogamzóképes férfiak vagy nők, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandóak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során
• Klinikai tünetekkel járó agyi vagy meningeális metasztázis. (ismert vagy gyanús)
• Szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiát igényelnek (kivéve a béta-blokkolókat vagy a digoxint).

• Az alábbi szívesemények bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban:

  • miokardiális infarktus (beleértve a súlyos/instabil anginát is),
  • koszorúér/perifériás artéria bypass graft,
  • pangásos szívelégtelenség (CHF),
  • cerebrovaszkuláris baleset,
  • átmeneti ischaemiás roham tüdőembólia.
• Klinikailag jelentős vérzés a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban, beleértve a súlyos hemoptysist vagy haematuriat, vagy a mögöttes koagulopátiát.
• Peptikus fekélybetegség, mélyvénás trombózis vagy más jelentős thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban.
• Nem kontrollált súlyos hipertónia (a diasztolés vérnyomás nem csökken 90 Hgmm alá, annak ellenére, hogy több mint 3 vérnyomáscsökkentő gyógyszert alkalmaztak.
• Akut vagy szubakut bélelzáródás vagy gyulladásos bélbetegség vagy krónikus hasmenés a kórtörténetben.
• Korábbi rosszindulatú daganatok (a vastag- és végbélrák kivételével) az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazálissejtes rákját, a méhnyak pre-invazív daganatát vagy a felületes hólyagdaganatot [Ta, Tis és T1].
• A szervallograft története
• Kezelés erős CYP3A4 gátlóval a szunitinib/placebo adagolást követő 7 napon belül, vagy erős CYP3A4 induktorral a szunitinib/placebo adagolást követő 12 napon belül.
• Előzetes teljes terepi sugárterápia =< 4 hét, vagy korlátozott terepi sugárterápia =<-2 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt; vagy korábbi sugárkezelés >30%-a csontvelő.
• Nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül; nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése (pl. közelgő bélelzáródás) a vizsgálat során.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül, kivéve, ha az érintett területet sebészeti úton eltávolították.
• Jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatból.
• Görcsrohamban és epilepsziás rendellenességben szenvedő betegek, vagy egyéb, gyógyszeres kezelést igénylő állapotok, például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál.
• Hosszú távú kortizon terápiát igénylő betegek.
• Orális antikoaguláns kezelést (marcoumar) szoruló betegek.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Orvosi vagy pszichológiai állapotok, amelyek nem teszik lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását.