Studie dávkového rozmezí dvou dávek kyseliny tranexamové během srdeční chirurgie (Exacylcardio)

Kardiochirurgická operace s kardiopulmonálním bypassem (CPB) vystavuje peroperační a pooperační krvácení a může vést k opětovnému alogennímu zásahu krevní transfuzí a mnoha nepříznivým následkům. Bylo prokázáno, že profylaktické použití kyseliny tranexamové (TA) snižuje ztráty krve a krevní transfuzi během srdeční chirurgie. V současné době existuje několik dávkovacích režimů pro TA pro srdeční chirurgii. Předběžná studie závislosti odpovědi na dávce ukázala, že nízká profylaktická dávka TA by byla přesné pro hemostatickou účinnost jako vyšší dávka.

Primárním cílem této tricentrické, prospektivní, dvojitě zaslepené, randomizované studie je porovnat dvě podávání a dávkovací režimy TA během kardiochirurgické operace s CPB na perioperační krevní ztrátu.

Kromě klinické studie bude provedena farmakokinetická/farmakodynamická studie.

Pacienti jsou rozděleni do dvou skupin: operace s nízkým a vysokým rizikem. Metody: Po písemném informovaném souhlasu jsou pacienti náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin. Skupina s nízkou dávkou TA je: 10 mg/kg TA podaná během 15 minut, následovaná infuzí 1 mg/kg/h během operace a 1 mg/kg do primárního objemu CPB. Skupina s vysokou dávkou je: 30 mg/kg TA podaná během 15 minut, následovaná infuzí 16 mg/kg/h během operace a 2 mg/kg do primárního objemu CPB. Hemodynamická a anesteziologická péče bude jako obvykle. Systematicky bude využíváno zařízení na záchranu krve. Spouštěče transfuze budou: červené krvinky: hemoglobin nižší než 8 g/dl nebo 6 g/dl během CBP; Plazma: PT menší než 50 % nebo INR větší než 1,5; krevní destičky: počet krevních destiček nižší než 50/70 G/mm3; fibrinogen: fibrinogen méně než 1 g/l . Všichni pacienti dostanou standardní anestezii a perioperační péči.

U 60 po sobě jdoucích pacientů v centru hlavního zkoušejícího umožní 5 krevních vzorků posoudit plazmatickou koncentraci kyseliny tranexamové v různé době chirurgického zákroku:

1. Základní linie
2. 5 minut po nasycovací dávce
3. 10 minut po začátku bypassu
4. při přerušení infuze
5. 1 hodinu po ukončení léčby Plazmatická dávka bude vyhodnocena pomocí techniky vysokoúčinné kapalinové chromatografie.

Pacienti budou rozděleni do dvou skupin pro statistickou analýzu; operace s nízkým a vysokým rizikem. Analýza bude v úmyslu léčit. V každé skupině by mělo být přijato 300 pacientů, aby se zjistil absolutní rozdíl 10 % (nízkoriziková srdeční operace) a 20 % (vysokoriziková srdeční operace) v počtu pacientů vystavených alogenní krevní transfuzi mezi pacienty, kteří dostávají režim vysoké dávky TA a ti, kteří dostávají režim s nízkou dávkou TA, za předpokladu síly 80 % a dvoustranné hodnoty menší než 0,05.