Badanie zakresu dawek dwóch dawek kwasu traneksamowego podczas operacji kardiochirurgicznej (Exacylcardio)

Kardiochirurgia z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego (CPB) naraża na krwawienia okołooperacyjne i pooperacyjne oraz może prowadzić do ponownej interwencji w zakresie transfuzji krwi allogenicznej i wielu niepożądanych skutków. Wykazano, że profilaktyczne stosowanie kwasu traneksamowego (TA) zmniejsza utratę krwi i transfuzję krwi podczas operacji kardiochirurgicznych. Obecnie istnieje wiele schematów dawkowania TA w operacjach kardiochirurgicznych. Wstępne badanie odpowiedzi na dawkę wykazało, że niska dawka profilaktyczna TA byłaby tak samo dokładne dla skuteczności hemostatycznej jako wyższa dawka.

Głównym celem tego trójośrodkowego, prospektywnego, podwójnie zaślepionego, randomizowanego badania jest porównanie dwóch dawek i schematów dawkowania TA podczas operacji kardiochirurgicznej z CPB na utratę krwi w okresie okołooperacyjnym.

Oprócz badania klinicznego przeprowadzone zostanie badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne.

Pacjenci dzielą się na dwie grupy: operacje niskiego i wysokiego ryzyka. Metody: Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Grupa niskich dawek TA to: 10 mg/kg TA podawane przez 15 minut, a następnie infuzja 1 mg/kg/h przez cały czas trwania operacji i 1 mg/kg do pierwotnej objętości CPB. Grupa z wysoką dawką to: 30 mg/kg TA podawane przez 15 minut, następnie infuzja 16 mg/kg/h przez cały czas trwania operacji i 2 mg/kg do pierwotnej objętości CPB. Opieka hemodynamiczna i anestezjologiczna będzie przebiegać jak zwykle. Urządzenie do odzyskiwania krwi będzie systematycznie używane. Czynnikami wyzwalającymi transfuzję będą: krwinki czerwone: stężenie hemoglobiny poniżej 8 g/dl lub 6 g/dl podczas CBP; Osocze: PT poniżej 50% lub INR powyżej 1,5; płytki krwi: liczba płytek krwi mniejsza niż 50/70 G/mm3; fibrynogen: fibrynogen mniej niż 1 g/l . Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe znieczulenie i opiekę okołooperacyjną.

U 60 kolejnych pacjentów w ośrodku głównego badacza pobranie 5 próbek krwi pozwoli na ocenę stężenia kwasu traneksamowego w osoczu w różnym czasie zabiegu operacyjnego:

1. Linia bazowa
2. 5 minut po dawce nasycającej
3. 10 min po rozpoczęciu obejścia
4. po przerwaniu infuzji
5. 1 godzinę po odstawieniu Dawka w osoczu zostanie oceniona przy użyciu techniki wysokosprawnej chromatografii cieczowej.

Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy do analizy statystycznej; operacje niskiego i wysokiego ryzyka. Analiza będzie miała na celu leczenie. Do każdej grupy należy zrekrutować 300 pacjentów, aby wykryć bezwzględną różnicę wynoszącą odpowiednio 10% (operacje kardiochirurgiczne niskiego ryzyka) i 20% (operacje kardiochirurgiczne wysokiego ryzyka) w liczbie pacjentów narażonych na transfuzję krwi allogenicznej między pacjentami otrzymującymi duże dawki TA i osoby otrzymujące schemat TA z niską dawką, zakładając moc 80% i dwustronną wartość mniejszą niż 0,05.