Annosvaihtelututkimus kahdesta traneksaamihappoannoksesta sydänleikkauksen aikana (Exacylcardio)

CardioPulmonary Bypass (CPB) -sydänkirurgia altistaa leikkauksen aikana ja sen jälkeiselle verenvuodolle ja voi johtaa allogeenisen verensiirron uudelleeninterventioon ja moniin haitallisiin seurauksiin. Traneksaamihapon (TA) profylaktisen käytön on osoitettu vähentävän verenhukkaa ja verensiirtoa sydänleikkauksen aikana. Tällä hetkellä TA:lle on olemassa useita annostusohjelmia sydänkirurgiassa. Alustava annos-vastetutkimus on osoittanut, että TA:n pieni profylaktinen annos olisi tarkka hemostaattisen tehon suhteen suurempana annoksena.

Tämän kolmikeskuksen, prospektiivisen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kahta TA:n antoa ja annostelua sydänleikkauksen aikana CPB:hen perioperatiivisen verenhukan suhteen.

Kliinisen tutkimuksen lisäksi suoritetaan farmakokineettinen/farmakodynaaminen tutkimus.

Potilaat jaetaan kahteen ryhmään: matalan ja korkean riskin leikkaukseen. Menetelmät: Kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä. Pienen annoksen TA-ryhmä on: 10 mg/kg TA:ta annettuna 15 minuutin aikana, jota seuraa infuusio 1 mg/kg/h koko leikkauksen ajan ja 1 mg/kg CPB:n esitilavuuteen. Suuren annoksen ryhmä on: 30 mg/kg TA annettuna 15 minuutin aikana, jota seuraa infuusio 16 mg/kg/h koko leikkauksen ajan ja 2 mg/kg CPB:n esitilavuuteen. Hemodynaaminen ja anestesiahoito on normaalia. Verenpelastuslaitetta käytetään järjestelmällisesti. Verensiirron laukaisevat tekijät ovat: punaiset verisolut: hemoglobiini alle 8 g/dl tai 6 g/dl CBP:n aikana; Plasma: PT alle 50 % tai INR yli 1,5; verihiutaleet: verihiutaleiden määrä on alle 50/70 G/mm3; fibrinogeeni: fibrinogeeni alle 1 g/l. Kaikki potilaat saavat normaalin anestesian ja perioperatiivisen hoidon.

60 peräkkäisellä potilaalla päätutkijakeskuksessa 5 verinäytettä mahdollistavat traneksaamihapon plasmapitoisuuden arvioinnin leikkaustoimenpiteen eri aikoina:

1. Perustaso
2. 5 min latausannoksen jälkeen
3. 10 min ohituksen alkamisen jälkeen
4. infuusion lopettamisen yhteydessä
5. 1 tunti käytön lopettamisen jälkeen Plasmaattinen annostus arvioidaan käyttämällä korkean erotuskyvyn nestekromatografiatekniikkaa.

Tilastollista analyysiä varten potilaat jaetaan kahteen ryhmään; pienen ja suuren riskin leikkaus. Analyysi on tarkoitus hoitaa. Kuhunkin ryhmään tulisi rekrytoida 300 potilasta, jotta voidaan havaita absoluuttinen ero, joka on 10 % (pienen riskin sydänleikkaus) ja 20 % (korkean riskin sydänleikkaus) allogeeniselle verensiirrolle altistuneiden potilaiden lukumäärässä suuriannoksisen TA-hoitoa saavien potilaiden välillä. ne, jotka saavat pienen annoksen TA-hoitoa, olettaen tehon 80 % ja kaksisuuntaisen arvon alle 0,05.